Jurnal Internasional Wawasan baru dan pendekatan terapeutik pada penyakit Castleman multisentrik idiopatik

Download Jurnal Disini

Abstrak

Penyakit Castleman (CD) menggambarkan kelompok gangguan hematologi heterogen yang memiliki histopatologi kelenjar getah bening yang khas. Pasien dari semua usia hadir dengan baik kelenjar getah bening tunggal membesar (CD unicentric) atau limfadenopati multisentrik (MCD) dengan peradangan sistemik, cytopenias, dan disfungsi organ multiple yang mengancam jiwa yang dihasilkan dari badai sitokin sering didorong oleh interleukin 6 (IL-6) . Infeksi herpesvirus-8 manusia yang tidak terkontrol (HHV-8) menyebabkan sekitar 50% kasus MCD, sedangkan etiologi tidak diketahui pada kasus-kasus MCD HHV-8-negatif / idiopatik yang tersisa (iMCD). Pemahaman terbatas etiologi, jenis sel, dan jalur sinyal yang terlibat dalam iMCD telah memperlambat perkembangan perawatan dan berkontribusi pada hasil pasien yang buruk secara historis. Di sini, perkembangan terbaru untuk mendiagnosis iMCD, karakterisasi etio-patogenesis, dan perawatan lanjutan ditinjau. Beberapa analisis klinikopatologi memberikan dasar bukti untuk kriteria diagnostik pertama dan mengungkapkan subtipe klinis yang berbeda: trombositopenia, anasarca, demam, fibrosis reticulin / disfungsi ginjal, organomegali (iMCD-TAFRO) atau iMCD-tidak ditentukan (iMCD-NOS), yang keduanya diamati di seluruh dunia. Pada tahun 2014, siltuximab terapi anti-IL-6 menjadi pengobatan iMCD pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS, berdasarkan tingkat tanggap tahan lama 34%; pedoman konsensus merekomendasikannya sebagai terapi lini depan. Sitokin dan profil proteomik terbaru menunjukkan tingkat IL-6 yang normal pada banyak pasien dengan iMCD dan sitokin penggerak alternatif yang potensial. Perubahan genom baru kandidat, jenis sel yang tidak diregulasi, dan jalur pensinyalan juga telah diidentifikasi sebagai target terapeutik kandidat. Sekuensing RNA untuk transkrip viral tidak mengungkapkan virus baru, HHV-8, atau virus lain yang secara patologis terkait dengan iMCD. Meskipun ada kemajuan, iMCD masih kurang dipahami. Upaya lebih lanjut untuk menjelaskan etiologi, patogenesis, dan pendekatan pengobatan, khususnya untuk pasien refrakter siltuximab, diperlukan.

  • Diserahkan 7 Mei 2018.
  • Diterima 5 Juli 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: