Jurnal Internasional Umur metilasi DNA dikaitkan dengan profil hemostatik yang berubah dalam meta analisis multietnik

Download Jurnal Disini

Banyak faktor hemostatik terkait dengan usia dan penyakit yang berkaitan dengan usia; Namun, masih banyak yang tidak diketahui tentang mekanisme biologis yang menghubungkan faktor penuaan dan hemostatik. Metilasi DNA adalah cara baru untuk menilai penuaan epigenetik, yang merupakan ukuran usia dan proses penuaan yang ditentukan oleh keadaan epigenetik yang berubah. Kami menggunakan pendekatan meta-analisis untuk memeriksa hubungan antara pengukuran penuaan epigenetik dan faktor hemostatik, serta ukuran waktu pembekuan. Untuk fibrinogen, kami melakukan meta-analisis spesifik leluhur Eropa dan Afrika yang kemudian digabungkan melalui meta analisis efek acak. Untuk semua ukuran lain, kami tidak dapat memperkirakan efek spesifik leluhur dan menggunakan satu meta-analisis efek tetap. Kami menemukan bahwa usia epigenetik ekstrinsik 1 tahun lebih tinggi dibandingkan dengan usia kronologis dikaitkan dengan fibrinogen yang lebih tinggi (0,004 g / L / y; 95% interval kepercayaan, 0,001-0,007; P = .01) dan plasminogen aktivator inhibitor 1 (PAI-1; 0,13 U / mL / y; 95% interval kepercayaan, 0,07-0,20; P = 6,6 x 10 –5) konsentrasi, serta menurunkan waktu tromboplastin parsial teraktivasi, ukuran waktu pembekuan. Kami mereplikasi asosiasi PAI-1 menggunakan kohor independen. Untuk menjelaskan lebih lanjut mekanisme fungsional potensial, kami mengasosiasikan penuaan epigenetik dengan tingkat ekspresi gen penyandi protein PAI-1 (SERPINE1) dan 3 gen subunit-pengkodean fibrinogen (FGAFGGdan FGB) dalam sampel darah perifer dan aorta intima-media. Kami mengamati hubungan antara percepatan penuaan epigenetik dan transkripsi FGG di kedua jaringan. Secara kolektif, hasil kami menunjukkan bahwa penuaan epigenetik dipercepat dikaitkan dengan profil hemostatik procoagulation, dan penuaan epigenetik dapat mengatur hemostasis sebagian melalui transkripsi gen.

Download Jurnal Disini

Tags: