Jurnal Internasional Tidak aktif pada CMV pasca transplantasi

Download Jurnal Disini

Dalam edisi Darah Camargo et al telah mengidentifikasi 2 subset fungsional yang berbeda dari cytomegalovirus (CMV) fosfoprotein 65 antigen peptida spesifik antigen, spesifik peptida, CD8 + ] Sel-T yang secara independen memprediksi risiko DNAemia CMV yang signifikan secara klinis setelah transplantasi sel hematopoietik alogenik (HCT). 1

Efek CMV dan CMV yang diturunkan donor + CD8 + Pemulihan sel T pada penerima HCT alogenik. (A) Faktor risiko, klinis manifestasi, dan hasil transplantasi yang terkait dengan infeksi CMV pada penerima HCT alogenik. (B) PS dan NPS dari donor CMV (pp65 antigen peptide) – CD8 spesifik + sel T berhubungan dengan tingkat DNA virus yang rendah atau tinggi ( unit internasional per mililiter) dari DNAemia CMV yang signifikan secara klinis (reaktivasi), masing-masing.Selain itu, 3 subkelompok penerima HCT terpisah digambarkan berdasarkan pada CMV donor yang berbeda + CD8 + profil: EC yang tidak mengalami CMV DNAemia setelah HCT alogenik memiliki tingkat PS tertinggi; NC yang mengalami tingkat DNAemia CMV yang tinggi (> 1000 IU / mL) dan terapi antivirus eemptive memiliki level PS terendah dan level NPS tertinggi; dan SC yang menyelesaikan sendiri episode level rendah CMV DNAemia (<200 IU / mL) tanpa terapi antivirus memiliki tingkat PS yang lebih tinggi daripada NPS. α, anti-; ATG, globulin antitimosit; D, hari pasca transplantasi; D / R, donor / penerima; BM, sumsum tulang; HLA, antigen leukosit manusia. +, mempromosikan; -, menghambat.

Donor, tanda tangan pelindung (PS; interleukin-2 [IL-2]+ interferon-γ [IFN-γ]+ tumor necrosis factor-α [TNF-α]+ protein inflamasi makrofag-1β [MIP-1β]+) dan tanda tangan nonprotektif (NPS; IL-2 + IFN-γ TNF-α + MIP-1β ) CMV + CD8 + profil yang terkait dengan penurunan dan peningkatan risiko untuk DNAemia CMV, masing-masing. Selanjutnya, 42 penerima HCT alogenik dewasa dikategorikan ke dalam 3 subkelompok yang berbeda berdasarkan pada profil PS dan NPS: pengendali elit (EC) tidak memiliki DNAemia CMV dan memiliki level PS tertinggi; noncontrollers (NC) mengalami DNAemia CMV yang signifikan secara klinis yang membutuhkan terapi antivirus dan memiliki NPS tertinggi dan level PS terendah; dan pengendali spontan (SC) membersihkan DNAemia CMV tingkat rendah tanpa perlu terapi antivirus dan memiliki tingkat NPS lebih tinggi dari EC, tetapi lebih rendah dari NC. Ringkasnya, kerja metodologis ini mendefinisikan profil fungsional CM8-spesifik CDV + yang memberikan prediksi yang lebih kuat untuk risiko CMV daripada jumlah absolut limfosit atau produksi IFN-..

CMV adalah ganda yang paling signifikan. virus DNA yang terdampar dalam pengaturan HCT alogenik dan umumnya bermanifestasi sebagai DNAemia pada periode awal pasca-HCT. 2 Kadar viral load dalam plasma yang tinggi yang terdeteksi oleh reaksi rantai polimerase kuantitatif dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit organ, yang mengakibatkan peningkatan mortalitas non-relaps dan penurunan kelangsungan hidup secara keseluruhan (lihat gambar). 3 Studi konsorsium dari Masyarakat Eropa untuk Transplantasi Darah dan Sumsum 4 dan Pusat Penelitian Transplantasi Darah dan Sumsum Internasional 5 menguatkan efek negatif CMV pada kelangsungan hidup posttransplantasi keseluruhan di era transplantasi kontemporer. CMV meningkatkan mortalitas non-relaps melalui hubungannya dengan infeksi virus, bakteri dan jamur lainnya, penyakit graft-versus-host (GVHD), dan limfoproliferasi pasca-transplantasi dan induksi toksisitas organ melalui sitotoksisitas langsung dan terapi antivirus yang digunakan untuk mengobati infeksi CMV (lihat gambar) . Bersama-sama, efek merugikan dari infeksi CMV ini dan terapi yang terkait secara substansial meningkatkan pemanfaatan sumber daya perawatan kesehatan. 6

Host respon imun bawaan dan adaptif memediasi perlindungan terhadap CMV, dan mendefinisikan respon imun protektif telah diterjemahkan ke dalam pendekatan baru untuk mendiagnosis dan mengobati infeksi CMV setelah allogeneic HCT. 7 Tes berbasis kekebalan telah muncul untuk menentukan risiko infeksi CMV dan waktu untuk terapi antivirus preemptive dan profilaksis. 8 Demikian pula, sel T spesifik virus memiliki muncul sebagai bentuk efektif terapi selular adopsi terhadap infeksi CMV 9 dan pada akhirnya dapat menjadi alternatif yang hemat biaya untuk terapi antivirus, 10 yang telah mengurangi kemanjuran dan toksisitas yang lebih signifikan. [19659033] Camargo dkk memberikan wawasan translasi lebih lanjut ke dalam respon imun adaptif yang memberikan perlindungan terhadap CMV setelah allogeneic HCT. Pekerjaan mereka menunjukkan bahwa reaktivasi CMV dihasilkan dari hilangnya polifungsionalitas dalam CD8 spesifik CMV + kompartemen sel T. Dengan menggunakan 13-warna flow cytometry yang dilakukan pada sel mononuklear darah perifer yang diperoleh pada hari ke-30 postallogeneic HCT pada 42 pasien dewasa, penulis mengidentifikasi CMV yang diturunkan dari donor + CD8 + biomarker PS dan NPS yang secara signifikan memprediksi reaktivasi CMV (DNAemia) terlepas dari penggunaan steroid dan penipisan sel T in vivo dengan seroterapi globulin antitimosit (lihat gambar). Selain itu, CMV + CD8 + profil sel T memungkinkan subkelompok pasien, di mana risiko CMV yang signifikan secara klinis terkait dengan tingkat PS dan NPS.

Dengan temuan baru ini, Adalah penting bahwa kelompok penelitian mencerminkan insiden yang diterbitkan reaktivasi CMV dan penyakit. Dari 56 pasien HCT allogeneik seropositif dewasa CMV asli, 14 dikeluarkan dari analisis fungsional yang dalam karena limfopenia. Namun, tingkat reaktivasi CMV adalah serupa antara yang dikeluarkan (n = 14 pasien, 57% CMV DNAemia) dan dianalisis (n = 42, 69% CMV DNAemia) pasien. Juga, keseluruhan insiden penyakit CMV dalam penelitian ini rendah (n = 4 pasien, tingkat penyakit CMV keseluruhan <10%); oleh karena itu, tingkat penelitian untuk reaktivasi CMV dan penyakit konsisten dengan yang dilaporkan dalam literatur transplantasi 11 dan tidak terpengaruh oleh pengecualian pasien dengan limfopenia. Apakah kohort pasien dengan profil NPS tertinggi (NC) juga memiliki komplikasi terkait CMV lainnya seperti kegagalan cangkok dan superinfeksi bakteri dan jamur? Meskipun engraftment tidak berbeda di antara 3 subkelompok pasien, insidensi kumulatif infeksi jamur dan bakteri invasif selama 12 bulan tiga kali lipat lebih tinggi pada subkelompok NC vs EC dan SC, memberikan validitas lebih lanjut untuk kohort studi yang dianalisis.

Sama pentingnya dengan kohort penelitian yang representatif adalah untuk memastikan bahwa perolehan sampel dan analisis imunofenotipe berikutnya tidak dikacaukan oleh efek pada pemulihan kekebalan, seperti GVHD akut. Untuk kelompok studi yang dianalisis, waktu rata-rata untuk reaktivasi CMV adalah 30 hari (rentang interkuartil, 12-35 hari), dan waktu rata-rata untuk GVHD akut adalah 108 hari (rentang interkuartil, 43-123). Yang penting, semua asosiasi dengan CMV + CD8 + Profil PS dan NPS sehubungan dengan kejadian kumulatif dan rasio bahaya untuk CMV diperoleh dari analisis yang terbatas pada pasien di mana reaktivasi CMV terjadi setelah darah perifer akuisisi sampel sel mononuklear.

Penelitian saat ini memang memiliki keterbatasan yang melekat, termasuk ukuran sampel yang kecil dan heterogenitas dalam faktor-faktor terkait transplantasi yang dapat mempengaruhi pemulihan kekebalan yang diturunkan dari donor. Selain itu, infeksi virus DNA lainnya yang terjadi bersamaan dengan reaktivasi CMV dan kandungan sel imun allograft tidak diteliti, yang juga dapat mempengaruhi hasil penelitian. Terakhir, apakah profil CMV + CD8 + yang diamati diamati pada pasien yang lebih muda di mana jalur rekonstitusi sel T thymus sentral masih utuh, belum terjawab. Namun, terlepas dari kekurangan ini, Camargo dkk memberikan data yang meyakinkan bahwa, jika prospektif divalidasi dalam kelompok pasien yang lebih besar, memiliki potensi untuk menerapkan teknik yang tersedia di seluruh pusat transplantasi. Ini dapat menstandardisasi pemantauan pemulihan kekebalan CMV untuk keputusan klinis langsung seperti inisiasi dan durasi terapi antivirus profilaksis dan preemptive dan penggunaan terapi selular preemptive sebelum onset GVHD dan terkait imunosupresi sel T terkait. Pendekatan standar terhadap CMV semacam itu akan disambut hangat oleh komunitas transplantasi, terapi sel, dan penyakit menular.

Tags: