Jurnal Internasional Tertekan tentang eritropoiesis: makrofag EBI

Download Jurnal Disini

Dalam edisi ini Darah Liao et al melaporkan bahwa stres anemia menginduksi produksi CCL2 di limpa, yang merekrut monosit yang berhubungan dengan progenitor erythroid stres (SEPs) dan berdiferensiasi menjadi makrofag sentral untuk membuat pulau erythroblastic (EBIs). 1

EBI dalam erythropoiesis stres. Stimulus anemia menginduksi erythrophagocytosis dan produksi chemokine CCL2 oleh RPM limpa, yang menarik monosit ke limpa. Monosit ini berasosiasi dengan CD133 + KIT + SEP awal dan menjalani pematangan bertahap ke pra-RPM dan RPM. Dalam EBI, pematangan monosit terjadi bersamaan dengan pematangan SEPs sehingga sebagian besar erythroblasts matang + terkait dengan pra-RPM dan RPM. Juga terlihat dalam EBI adalah sel dendritik tipe 1 konvensional. Sel darah merah, sel darah merah. Lihat Gambar 7J dalam artikel oleh Liao et al yang dimulai pada halaman 2580.

Hampir semua jaringan di tubuh menyimpan makrofag yang membantu mempertahankan homeostasis jaringan lokal. 2 Contohnya termasuk daur ulang surfaktan oleh makrofag alveolar dan daur ulang besi oleh makrofag pulp merah limpa (RPM). Pada keadaan mapan, makrofag yang paling jaringan-penduduk berasal dari prekursor embrio dan sebagian besar dipelihara oleh proliferasi lokal. 3 Namun, cedera jaringan, infeksi, atau peradangan menyebabkan masuknya monosit yang mengalami diferensiasi lokal menjadi makrofag . 3 Apakah makrofag yang diturunkan dari monosit jaringan-infiltrasi dapat mengambil “residensi permanen” dan menjadi redundan fungsional dengan makrofag embrional lokal yang sudah ada sebelumnya adalah masalah perdebatan yang sedang berlangsung dan mungkin tergantung pada konteks.

Erythropoiesis terjadi dalam struktur khusus yang dikenal sebagai EBI, yang menampilkan makrofag terpusat (makrofag terpusat) yang dikelilingi oleh sel-sel eritroid yang berkembang pada berbagai tahap diferensiasi. 4 Makrofag sentral mendukung eritropoiesis dengan menyediakan nutrisi dan faktor-faktor lain ke sekitar eritroblas dan fagositosis nuclei diekstrusi dari mengembangkan eritrosit. 4 Seperti kebanyakan ti makrofag ssue-residen, makrofag sentral pada keadaan stabil diduga berasal dari prekursor embrionik. Namun, ontogeni mereka selama eritropoiesis yang disebabkan oleh stres anemia tidak jelas. Murine stress erythropoiesis terjadi di limpa dan hati (extramedullary) dan memanfaatkan SEPs yang berbeda dari progenitor erythroid pada kondisi mapan. 5 Makrofag limpa yang sudah ada dapat berproliferasi untuk menghasilkan makrofag sentral baru, seperti yang disarankan oleh Ulyanova dkk. . 6 Alternatifnya, monosit yang bersirkulasi dapat direkrut untuk berdiferensiasi menjadi makrofag pusat. Perbedaan ini penting dari sudut pandang pemahaman baik makrofag jaringan ontogeni dan erythropoiesis stres.

Dalam edisi ini DarahLiao dkk memeriksa pembentukan EBI di limpa dan menjelajahi asal makrofag sentral menggunakan Cre -LoxP berdasarkan penelusuran garis keturunan dan transplantasi sumsum tulang pada beberapa model murine dari erythropoiesis stres yang disebabkan oleh anemia akut. Para penulis menemukan bahwa stres anemia meningkatkan erythrophagocytosis dan mempromosikan produksi CCL2 oleh RPM limpa. Peningkatan CCL2 mengarah pada perekrutan monocytes yang beredar, yang menjadi terkait dengan SEPs untuk membentuk EBI baru di limpa. Khususnya, penulis menemukan bahwa monosit yang baru direkrut berhubungan dengan SEP yang belum matang dan kemudian berdiferensiasi menjadi makrofag sentral matang dalam konser dengan pematangan SEPs. Dengan kata lain, monocytes dan SEPs tampaknya “co-differentiate” dalam EBI yang diinduksi oleh stres (lihat gambar). Temuan ini memberikan wawasan penting tentang bagaimana lingkungan mikro EBI berkembang selama erythropoiesis stres.

RPM mengatur perputaran erythroid di limpa dengan menghilangkan eritrosit lama dan rusak serta dengan berinteraksi dengan mengembangkan erythroblasts. Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa monosit dapat berdiferensiasi menjadi makrofag pulp pra-merah (pra-RPM) dan RPM, yang didorong oleh induksi heme-mediated dari faktor transkripsi SpiC. 7 Liao dkk menemukan bahwa monosit terkait dengan EBI pada erythropoiesis stres juga mengalami pematangan berurutan menjadi pra-RPM dan RPM. Konsisten dengan ini, penulis mengamati peningkatan ekspresi SpiC pada EBI yang diinduksi stres. Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa deplesi sel CD169-expressing, yang mencakup RPM dan pra-RPM, mengganggu erythropoiesis stres, menyoroti pentingnya sel-sel ini dalam EBI. 8 Sebaliknya, tikus defisien-SpiC tidak menunjukkan kecacatan yang nyata pada erythropoiesis stres. 6 Penjelasan yang mungkin, sebagaimana ditunjukkan oleh penulis, adalah bahwa defisiensi SpiC secara selektif menghabiskan RPM tetapi bukan pra-RPM. Konsisten dengan hal ini, penulis mengamati bahwa mayoritas EBI yang dipicu stres dalam limpa berhubungan dengan pra-RPM dan bukan RPM. Meskipun demikian, analisis masa depan EBIs yang diinduksi stres pada tikus yang kekurangan SpiC dapat mengungkapkan fungsi tambahan dari RPM matang dalam konteks ini.

Pengamatan yang menarik oleh Liao et al adalah deteksi dari subset sel dendritik, cDC1 (tipe 1 konvensional). sel dendritik), dalam EBI. Sel dendritik secara ontologis dan fungsional berbeda dari makrofag. 9 Mereka mengkhususkan diri dalam presentasi antigen, tetapi laporan sebelumnya menunjukkan bahwa sel cDC1 dapat merangsang erythropoiesis stres dengan memproduksi faktor sel induk (ligan untuk reseptor KIT). 10 Meskipun rincian mekanistik tentang bagaimana cDC1 merasakan stres anemia dan mengatur erythropoiesis stres tidak jelas, kehadiran mereka dalam EBI konsisten dengan peran sel dendritik dalam proses ini dan menunjukkan bahwa komponen myeloid EBI lebih heterogen daripada yang sebelumnya dihargai. Pekerjaan masa depan kemungkinan akan memberikan lebih banyak wawasan ke dalam aspek erythropoiesis stres ini.

Singkatnya, Liao dkk menunjukkan bahwa monosit dan asosiasi SEPs untuk membentuk EBI de novo selama erythropoiesis stres, menggarisbawahi sifat dinamis dari niche erythropoiesis stres. Selanjutnya, monosit matang menjadi makrofag sentral dalam konser dengan SEPs sekitarnya dalam lingkungan mikro EBI. Namun, masih belum jelas apakah diferensiasi dari SEPs di sekitarnya mengatur diferensiasi monocyte / makrofag sentral atau sebaliknya. Penting juga untuk memeriksa relevansi temuan ini pada anemia peradangan kronis. Pekerjaan masa depan yang menangani masalah ini dan membangun laporan Liao dkk akan memperluas pemahaman kita tentang erythropoiesis stres dan pengembangan EBI.

Download Jurnal Disini

Tags: