Jurnal Internasional Tersangka yang biasa, dopamin dan alpha-synuclein, bersekongkol untuk menyebabkan neurodegenerasi – Mor – Gangguan Gerakan

Download Jurnal Disini

Penyakit Parkinson (PD) terutama merupakan kelainan gerakan yang didorong oleh hilangnya neuron penghasil dopamin di substantia nigra (SN). Identifikasi awal sifat oksidatif dopamin mengimplikasikannya sebagai sumber potensial stres oksidatif pada PD, namun beberapa penelitian telah menyelidiki neurotoksisitas dopamin in vivo. Penemuan mutasi yang menyebabkan PD pada α-synuclein dan adanya agregat α-synuclein dalam ciri khas Lewy patologi tubuh dari PD mengungkapkan pemain penting lainnya. Meskipun ada upaya yang ekstensif, peran pasti agregasi α-synuclein dalam neurodegenerasi masih belum jelas. Kami baru-baru ini memanipulasi level dopamin dan ekspresi α-synuclein pada tikus tua dan menemukan bahwa hanya kombinasi dari 2 faktor ini yang menyebabkan neurodegenerasi progresif SN dan defisit motorik terkait. Agregasi α-synuclein yang dimodifikasi Dopamin dalam SN, menghasilkan oligomer α-synuclein yang lebih besar dan konformasi oligomer yang diinduksi dopamin yang unik. Lebih lanjut, gangguan interaksi dopamin α-synuclein menyelamatkan neuron dopaminergik dari degenerasi dalam model transgenik Caenorhabditis elegans. Dalam Perspektif ini, kami membahas temuan ini dalam konteks biologi α-synuclein dan dopamin yang diketahui, mengkaji bukti toksisitas oligomer α-synuclein dan mekanisme potensial, dan mendiskusikan implikasi terapeutik. © 2019 International Parkinson dan Movement Disorder Society

Download Jurnal Disini

Tags: