Jurnal Internasional Terapi HBV dan anti-CD20 teratasi

Download Jurnal Disini

Dalam edisi Darah ini, Kusumoto et al melaporkan bahwa pasien dengan hepatitis B yang diselesaikan (antigen permukaan hepatitis B [HBsAg] negatif, antibodi inti anti-hepatitis B [anti-HBcAb] positif) menerima pengobatan berbasis obinutuzumab atau rituximab pada penelitian GOYA dan GALLIUM mengalami risiko besar reaktivasi virus hepatitis B (HBV) (10,8% jika tidak diberikan profilaksis). 1

Gambar1 ” src=”http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/133/2/104/F1.medium.gif” width=”440″ height=”328″/>

Pendekatan untuk HBV teratasi pada pasien yang membutuhkan terapi anti-CD20 untuk limfoma yang mengutamakan keamanan dan kelayakan. HGBR, penghalang genetik yang tinggi terhadap resistansi.

Sudah lama diakui bahwa pasien dengan HBV kronis (HBsAg positif) mengalami risiko reaktivasi HBV yang tinggi ketika terkena rituximab. 2 Baru-baru ini, telah mengakui bahwa pasien dengan infeksi yang diselesaikan juga memiliki risiko reaktivasi HBV dengan rituximab. 3 Laporan Kusumoto et al adalah yang pertama menunjukkan bahwa obinutuzumab dikaitkan dengan risiko penting reaktivasi HBV pada populasi ini sebagai baik.

Kusomoto et al melaporkan bahwa nukleos profilaksis (t) terapi analog ide (NAT) sangat terkait dengan pengurangan risiko reaktivasi HBV; Namun, meskipun demikian, mereka berpendapat bahwa profilaksis NAT mungkin tidak diperlukan pada semua pasien dengan HBV yang diselesaikan. 1 Di GOYA dan GALLIUM, pasien secara prospektif diskrining untuk HBsAg dan anti-HBcAb. Peneliti memiliki pilihan untuk mengobati pasien dengan HBV yang diselesaikan dengan NAT profilaksis pilihan mereka atau memantau kadar DNA HBV setiap bulan selama 1 tahun setelah menyelesaikan pengobatan anti-CD20 dengan NAT preemptive (dipicu) yang diberikan jika kadar DNA HBV naik di atas 29 IU / mL , definisi ambang batas yang sangat rendah untuk reaktivasi HBV. Pasien dengan DNA HBV yang dapat diukur (> 29 IU / mL) pada awal tidak memenuhi syarat untuk penelitian ini. Yang penting, Kusumoto dkk melaporkan bahwa sementara lebih banyak reaktivasi HBV terjadi dengan strategi preemptive / triggered, tidak ada episode HBV-hepatitis di kedua kelompok, menunjukkan bahwa kedua strategi itu aman.

Para penulis berpendapat bahwa menghindari profilaksis NAT mungkin adalah diinginkan karena biaya perawatan yang berkepanjangan, potensi efek samping dari NAT, risiko resistansi HBV, dan risiko rebound kembali HBV ketika obat antivirus dihentikan. NAT umumnya ditoleransi dengan baik dengan efek samping yang jarang terjadi. Resistansi virus, bagaimanapun, adalah fenomena yang diketahui dan berpotensi berbahaya ketika NAT penghambat dengan resistansi rendah seperti lamivudine digunakan. 4 Untungnya, resistansi HBV tidak umum dengan resistansi penghalang tinggi NAT seperti entecavir dan tenofovir 56 dan belum dilaporkan dalam konteks pencegahan reaktivasi HBV pada pasien kanker. Reaktivasi HBV rebound telah dilaporkan setelah penghentian NAT profilaksis, 7 tetapi risikonya tidak diketahui dan, dalam banyak kasus, dapat dikurangi dengan menguji level DNA HBV setelah menghentikan NAT. Dengan demikian, risiko dan manfaat relatif dari profilaksis HBV vs strategi preemptive tidak jelas.

Kertas Kusomoto et al menyarankan bahwa dalam konteks uji klinis, pemantauan untuk reaktivasi HBV dengan preemptive NAT adalah strategi yang aman, terutama untuk pasien dengan DNA HBV yang tidak terdeteksi pada awal dan HBsAb yang terukur. 1 Apakah pendekatan ini dapat atau harus digeneralisasikan ke dunia nyata masih kurang jelas dan kemungkinan akan tergantung pada kombinasi kelayakan dan ekonomi.

Strategi pemantauan HBV yang digunakan oleh Kusomoto et al (tes DNA HBV bulanan selama 1 tahun melampaui dosis anti-CD20 terakhir) adalah konservatif dan karenanya juga sumber daya intensif. Banyak daerah tidak memiliki akses siap untuk pengujian DNA HBV 8 atau memiliki akses ke tes DNA HBV yang kurang sensitif kemudian digunakan dalam studi referensi. Hasil Kusomoto et al tidak boleh diperluas ke pusat-pusat tersebut. Bahkan di daerah dengan akses ke tes DNA HBV sensitif, penting bagi dokter untuk realistis mengenai kemampuan pasien dan klinik mereka untuk mematuhi tes DNA HBV bulanan untuk jangka waktu yang lama. Sejumlah besar bukti mendokumentasikan tantangan yang sedang berlangsung untuk mencapai tingkat skrining HBV yang tinggi sebelum pengobatan kanker. 9 Dalam lingkungan ini, orang bertanya-tanya apakah tes DNA HBV bulanan layak dilakukan, terutama mengingat setelah menyelesaikan pengobatan limfoma, sebagian besar pasien transisi ke kontak yang lebih jarang dengan penyedia onkologi mereka. Memang, bahkan dalam konteks uji klinis, Kusomoto et al melaporkan 2 pasien mengalami tingkat DNA HBV yang tinggi setelah penundaan dalam tes DNA HBV bulanan yang dijadwalkan. 1

Ekonomi juga akan berdampak pada strategi manajemen dunia nyata yang ideal untuk pasien dengan HBV teratasi yang menerima antibodi anti-CD20. Di banyak daerah, pasien menanggung biaya tidak hanya obat tetapi juga tes pemantauan, mengharuskan pengorbanan yang sulit bagi pasien dan penyedia mereka. NAT penghalang tinggi umum sekarang tersedia di sebagian besar wilayah; namun, biaya obat generik dapat bervariasi secara dramatis di antara yurisdiksi. Demikian pula, baik aksesibilitas dan biaya pemantauan DNA HBV bervariasi. Di beberapa daerah, mungkin lebih murah untuk memberi NAT profil tinggi penghalang dengan pemantauan DNA HBV yang lebih jarang daripada memantau DNA HBV setiap bulan selama bertahun-tahun.

Seperti semua penelitian penting, makalah Kusomoto et al menjawab beberapa pertanyaan tetapi menimbulkan lainnya. Pemantauan HBV bulanan tampaknya aman untuk sebagian besar pasien dengan HBV teratasi yang menerima terapi anti-CD20 (asalkan tes dipatuhi), tetapi tidak diketahui apakah lebih jarang, dan dengan demikian lebih murah, pemantauan DNA HBV mungkin memadai. Demikian pula, tidak diketahui apakah pemantauan untuk membalikkan serokonversi (mengubah dari Hbsag negatif menjadi positif) mungkin cukup. Immunoassay HBsAg baru dengan sensitivitas yang mendekati reaksi rantai polimerase sedang dalam pengembangan; karena ini menjadi lebih banyak tersedia, mereka dapat menjadi alat uji pilihan. Alat baru lainnya seperti HBV RNA dan antigen terkait inti HBV berkorelasi dengan transkripsi DNA HBV intrahepatik dan memungkinkan prediksi risiko reaktivasi yang lebih baik. Akhirnya, seperti yang disebutkan di atas, banyak keputusan dalam bidang ini dipengaruhi oleh ekonomi dan uji klinis. Diperlukan analisis efektivitas biaya formal yang membandingkan berbagai strategi manajemen HBV; Namun, hasilnya hampir pasti akan bervariasi berdasarkan wilayah.

Sementara itu, apa yang harus dilakukan oleh dokter dengan pasien dengan HBV dan limfoma yang harus dilakukan? Kami menguraikan satu pendekatan (lihat gambar) yang sebagian didasarkan pada hasil kertas Kusomoto et al, literatur sebelumnya, 10 dan keyakinan kami bahwa untuk setiap strategi pemantauan agar aman, mengantisipasi kepatuhan terhadap kebutuhan pemantauan menjadi tinggi.

Catatan Kaki

  • Pengungkapan konflik kepentingan: LKH telah menerima dana penelitian dari Gilead. J.J.F. telah menerima dana penelitian dari Abbvie, Gilead, Janssen, dan Merck dan telah menyelesaikan pekerjaan konsultasi untuk Abbvie, Contravir, Enanta, Gilead, dan Merck.

Download Jurnal Disini

Incoming search terms:

  • jurnal internasional tentang efek samping obat amplodipin
  • jurnal terapi genetik

Tags: