Jurnal Internasional Takik signaling dimediasi oleh ligan Delta-1 dan 4 mengontrol patogenesis GVHD kronis pada tikus

Download Jurnal Disini

Penyakit graft-versus-host kronik (cGVHD) adalah komplikasi utama dari transplantasi sel hematopoietik alogenik (allo-HCT) dan tetap menjadi area kebutuhan klinis yang tidak terpenuhi dengan beberapa pilihan pengobatan yang tersedia. Blokade kedudukan mencegah GVHD akut pada beberapa model mouse, tetapi dampak dari pensinyalan Notch pada cGVHD masih belum diketahui. Dengan menggunakan strategi penghambatan Notch pada genetik dan antibodi, kami menyelidiki peran pensinyalan Notch dalam model cGVHD tikus komplementer yang meniru beberapa aspek cGVHD manusia untuk mencari kandidat terapeutik. Dalam model B10.D2-> BALB / c cGVHD sklerodermatosa, ligan Delta-seperti 4 (Dll4) -digerakkan Notch signaling sangat penting untuk perkembangan penyakit. Penghambatan Dll4 yang dimediasi antibodi memberikan manfaat maksimal ketika dikejar secara dini dalam mode pencegahan, dengan anti-Dll1 meningkatkan perlindungan dini. Sel T alloantigen spesifik yang kurang spesifik menunjukkan tidak ada cacat awal dalam proliferasi atau polarisasi helper in vivo, tetapi kemudian menunjukkan penurunan sekresi sitokin yang nyata dan peningkatan akumulasi sel-sel T regulator yang ada pada +. Dalam B6-> B10.BR major histocompatibility complex-mismatched model dengan sistem multi-organ cGVHD dan menonjol bronchiolitis obliterans (BO), tetapi tidak manifestasi kulit, tidak adanya sinyal Notch di sel T memberikan perlindungan penyakit jangka panjang yang direplikasi oleh penargetan sistemik dari Dll1, Dll4, atau kedua ligan Notch, bahkan selama penyakit mapan. Takik penghambatan menurunkan kerusakan organ target dan pembentukan pusat germinal. Selain itu, penurunan BO-cGVHD diamati pada saat inaktivasi Notch1 dan / atau Notch2 dalam sel T. Penargetan sistemik Notch2 saja aman dan memberikan manfaat terapeutik. Secara keseluruhan, ligan dan reseptor Notch mengatur langkah-langkah patogenik kunci dalam cGVHD dan muncul sebagai target baru yang dapat dibor untuk mencegah atau mengobati berbagai bentuk cGVHD.

Download Jurnal Disini

Tags: