Jurnal Internasional Studi fase 1b obinutuzumab, ibrutinib, dan venetoclax pada leukemia limfositik kronis kambuh dan refrakter

Download Jurnal Disini

Key Points

Abstrak

Terapi yang ditargetkan termasuk antibodi monoklonal antibodi anti-CD20 yang direkristalisasi direkayasa, inhibitor tirosin kinase Bruton ibrutinib, dan protein limfoma sel B 2 inhibitor venetoclax telah menunjukkan aktivitas klinis yang signifikan pada leukemia limfositik kronis (CLL) an d, berdasarkan mekanisme komplementer mereka, ideal untuk kombinasi. Namun, menggabungkan venetoclax dengan agen aktif lainnya menimbulkan masalah keamanan, karena dapat meningkatkan risiko sindrom lisis tumor. Untuk meminimalkan risiko ini, kami merancang dan menerapkan rejimen dengan durasi tetap menggunakan obinutuzumab yang diberikan secara berurutan diikuti oleh ibrutinib (siklus 2) dan venetoclax (siklus 3), untuk total empat belas siklus 28-hari. Studi fase 1b ini termasuk 12 pasien dengan CLL kambuhan atau refrakter. Kami menguji 3 tingkat dosis venetoclax dan mengidentifikasi dosis semua 3 agen yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk digunakan dalam kombinasi. Efek samping konsisten dengan toksisitas yang diketahui dari masing-masing agen, dengan efek samping hematologi yang paling sering. Tidak ada sindrom lisis tumor yang signifikan secara klinis. Tingkat respons keseluruhan adalah 92% (95% interval kepercayaan, 62% -100%), dengan 42% (5/12) mencapai remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan sumsum tidak lengkap. Ada 6 pasien tanpa CLL yang terdeteksi di darah dan sumsum tulang pada akhir pengobatan. Kami menemukan bahwa rejimen ini aman dan dapat ditoleransi dalam CLL, dan mampu mendorong respons yang mendalam, membenarkan penelitian di masa depan dalam fase 2 kohort pasien yang relaps atau refrakter dan naif pengobatan, serta uji coba fase 3 yang lebih besar saat ini dalam perencanaan. Sidang ini terdaftar di www.clinicaltrials.gov sebagai # NCT02427451.

  • Diserahkan 23 Mei 2018.
  • Diterima 7 Agustus 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: