Jurnal Internasional Struktur dan dinamika domain C4 pengikat integrin trombosit dari faktor von Willebrand

Download Jurnal Disini

Von Willebrand factor (VWF) adalah pemain kunci dalam regulasi hemostasis dengan mempromosikan rekrutmen trombosit ke lokasi cedera vaskular. Array domain 6 C membentuk batang VWF C-terminal dimer. Setelah aktivasi gaya geser, batang mengadopsi konformasi terbuka yang memungkinkan adhesi VWF ke platelet dan dinding kapal. Untuk memahami mekanisme molekuler yang mendasari dan gangguan fungsional yang terkait dalam varian yang berhubungan dengan penyakit, pengetahuan tentang struktur resolusi tinggi dan dinamika domain C sangat menarik. Di sini, kami menyajikan struktur solusi dari domain VWF C4, yang berikatan dengan integrin platelet dan oleh karena itu penting untuk fungsi VWF. Dalam struktur, kami mengamati 5 jembatan disulfida intra dan inter-subdomain, yang 1 di antaranya unik dalam domain C4. Struktur selanjutnya mengungkapkan pengaturan 2-subdomain berengsel yang tidak biasa. Engsel terbatas pada segmen yang sangat pendek di sekitar V2547 yang menghubungkan 2 subdomain. Bersama-sama dengan 2 jembatan disulfida antar-subdomain terdekat, engsel ini menginduksi perubahan konformasi yang lambat dan pergantian posisi dari kedua subdomain dengan saling menghormati. Selain itu, struktur menunjukkan bahwa varian klinis fungsi VWF (Y2561) lebih mungkin untuk memiliki efek pada pengaturan domain C4 dengan domain tetangga daripada merusak pengikatan integrin platelet.

Download Jurnal Disini

Tags: