Jurnal Internasional Skrining reposisi obat mengidentifikasi etravirine sebagai terapi potensial untuk ataksia friedreich – Alfedi – – Gangguan Gerakan

Download Jurnal Disini

Latar Belakang

Ataksia Friedreich adalah ataksia serebelar autosom resesif yang disebabkan oleh mutasi gen frataxin, yang mengakibatkan penurunan ekspresi frataxin, disfungsi mitokondria, dan stres oksidatif. Saat ini, tidak ada pengobatan yang tersedia untuk pasien ataksia Friedreich. Mengingat bahwa kadar residu frataxin secara kritis mempengaruhi tingkat keparahan penyakit, tujuan utama terapi spesifik untuk ataksia Friedreich adalah untuk meningkatkan kadar frataxin.

Tujuan

Dengan tujuan untuk mempercepat pengembangan terapi baru untuk ataksia Friedreich, kami mengambil pendekatan reposisi obat untuk mengidentifikasi obat yang tersedia di pasaran yang mampu meningkatkan kadar frataxin.

Metode

Menggunakan uji reporter berbasis sel untuk memantau variasi jumlah frataxin, kami melakukan penyaringan yang tinggi terhadap perpustakaan yang berisi 853 Obat yang disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS.

Hasil

Di antara kandidat yang berpotensi menarik yang diisolasi dari skrining, kami memusatkan perhatian pada etravirine, obat antivirus yang saat ini digunakan sebagai terapi virus anti-human immunodeficiency virus. Di sini, kami menunjukkan bahwa etravirine dapat meningkatkan kadar frataxin yang signifikan dalam sel yang berasal dari pasien ataksia Friedreich, dengan meningkatkan terjemahan RNA frataxin messenger. Yang penting, akumulasi frataxin dalam garis sel pasien yang diobati sebanding dengan tingkat frataxin dalam sel-sel pembawa yang tidak terpengaruh, menunjukkan bahwa etravirine dapat menjadi terapi yang relevan. Memang, pengobatan etravirine mengembalikan aktivitas gugus sulfur-besi yang mengandung enzim aconitase dan memberikan ketahanan terhadap stres oksidatif dalam sel-sel yang berasal dari pasien ataksia Friedreich. dan memperbaiki beberapa cacat terkait penyakit, etravirine mewakili kandidat yang menjanjikan sebagai terapi untuk ataksia Friedreich. © 2019 International Parkinson dan Movement Disorder Society

Download Jurnal Disini

Tags: