Jurnal Internasional Sistem kloning dan ekspresi untuk menyelidiki spesifisitas reseptor sel-T dan menilai aviditas fungsional terhadap neoantigen

Download Jurnal Disini

Penelitian terbaru telah menyoroti janji menargetkan neoantigens tumor untuk menghasilkan respon imun antitumor yang kuat dan memberikan motivasi yang kuat untuk meningkatkan pemahaman kita tentang interaksi antigen-T-cell receptor (TCR). Kemajuan dalam teknologi sekuensing sel tunggal telah membuka pintu untuk penyelidikan rinci repertoar TCR, memberikan informasi yang dipasangkan dari TCRα dan TCRβ, yang bersama-sama menentukan spesifisitas. Namun, kebutuhan tetap untuk metode yang efisien untuk menilai spesifisitas TCRs yang ditemukan. Kami mengembangkan pendekatan yang efisien untuk pencocokan urutan TCR dengan antigen serumpun melalui kloning on-demand dan ekspresi TCR dan skrining terhadap kandidat antigen. Di sini, pertama-tama kami menunjukkan kapasitas sistem untuk mengidentifikasi TCRs khusus-virus-antigen dan membandingkan keragaman fungsional TCR khusus untuk target antigen yang diberikan. Kami kemudian menerapkan sistem ini untuk mengidentifikasi urutan TCR khusus neoantigen dari pasien dengan melanoma yang diobati dengan vaksin neoantigen yang dipersonalisasi dan mengkarakterisasi aviditas fungsional dari TCRs khusus neoantigen. Selanjutnya, kami menggunakan saluran prediksi-neoantigen untuk menunjukkan bahwa mutasi penyisipan-penghapusan pada driver leukemia kronikitik kronik (CLL) yang diduga menimbulkan imunogenik neoantigen mut- MGA, dan menggunakan pendekatan ini untuk mengidentifikasi mut- MGA -kurutan TCR tertentu. Pendekatan ini menyediakan sarana untuk mengidentifikasi dan mengekspresikan TCR, dan kemudian dengan cepat menilai spesifisitas antigen dan aviditas fungsional dari TCR direkonstruksi, yang dapat diterapkan untuk memantau tanggapan sel-T antigen spesifik, dan berpotensi untuk memandu desain sel T yang efektif. berbasis imunoterapi.

Download Jurnal Disini

Tags: