Jurnal Internasional Sinyal AMPK-ACC memodulasi fosfolipid platelet dan mempotensiasi pembentukan thrombus

Download Jurnal Disini

AMP-activated protein kinase (AMPK) α1 diaktifkan pada trombosit pada thrombin atau stimulasi kolagen, dan sebagai konsekuensinya, memfosforilasi dan menghambat asetil-KoA karboksilase (ACC). Karena ACC sangat penting untuk sintesis asam lemak, yang penting untuk aktivasi trombosit, kami berhipotesis bahwa enzim ini memainkan peran pengatur sentral dalam fungsi trombosit. Untuk menyelidiki ini, kami menggunakan model tikus knock-in ganda (DKI) di mana situs fosforilasi AMPK Ser79 pada ACC1 dan Ser212 pada ACC2 dimutasi untuk mencegah AMPK signaling ke ACC. Supresi fosforilasi ACC meningkatkan trombosis arteri yang diinduksi cedera in vivo dan meningkatkan pertumbuhan thrombus ex vivo pada permukaan yang dilapisi kolagen di bawah aliran. Setelah stimulasi kolagen, hilangnya sinyal AMPK-ACC dikaitkan dengan pembentukan tromboksan yang diperkuat dan sekresi granula padat. ACC trombosit DKI telah meningkatkan asam arakidoid phosphatidylethanolamine plasmalogen lipid. Kesimpulannya, pensinyalan AMPK-ACC digabungkan ke kontrol trombosis dengan secara khusus memodulasi pelepasan tromboksan dan granul sebagai respon terhadap kolagen. Tampaknya untuk mencapai hal ini dengan meningkatkan konten fosfolipid trombosit yang dibutuhkan untuk pembentukan asam arakidonat, mediator kunci aktivasi trombosit.

Download Jurnal Disini

Tags: