Jurnal Internasional Sensitisasi nosiseptor oleh prostaglandin E2-gliserol berkontribusi terhadap hiperalgesia pada tikus dengan penyakit sel sabit

Download Jurnal Disini

Poin-Poin Utama

  • PGE 2 -G meningkat pada neuron sensorik tikus transgenik dengan SCD. Turunan 2-AG ini menghasilkan hiperalgesia pada tikus kontrol.

  • Memblokir produksi PGE 2 -G pada tikus dengan SCD menghambat hiperalgesia, menyarankan pendekatan baru untuk mengobati rasa sakit pada penyakit ini.

Abstrak

Nyeri adalah ciri khas penyakit sel sabit (SCD), 1 dari penyakit bawaan yang paling umum. Pasien mungkin mengalami krisis nyeri akut dan nyeri kronis. Dalam model murley transgenik Berkley dari SCD, tikus HbSS-BERK hanya mengekspresikan hemoglobin manusia S. Tikus-tikus ini berbagi banyak fitur pasien SCD, termasuk inflamasi persisten dan hiperalgesia. Cyclooxygenase-2 (COX-2) meningkat pada kulit, ganglia akar dorsal (DRG), dan sumsum tulang belakang pada tikus HbSS-BERK. Selain asam arakidonat, COX-2 mengoksidasi endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) untuk menghasilkan prostaglandin E 2 [1945909] (PGE 2 [1945909]) – gliserol (PGE 2 -G); PGE 2 -G diketahui menghasilkan hiperalgesia. Kami menguji hipotesis bahwa PGE 2 -G meningkat dalam DRG tikus HbSS-BERK dan membuat peka nosiseptor (neuron sensorik yang merespons rangsangan berbahaya), dan bahwa memblokir sintesisnya akan mengurangi hiperalgesia pada tikus HbSS-BERK . Administrasi sistemik R -flurbiprofen secara istimewa mengurangi produksi PGE 2 -G dibandingkan dengan PGE 2 di DRG, penurunan hyperalgesia mekanik dan termal, dan penurunan kepekaan terhadap nosiseptor pada tikus HbSS-BERK. Dosis yang sama R -flurbiprofen tidak memiliki efek perilaku pada tikus HbAA-BERK (kontrol transgenik), tetapi injeksi lokal PGE 2 -G ke dalam kaki belakang HbAA-BERK tikus menghasilkan sensitisasi nosiseptor dan hiperalgesia. Pemberian bersama antagonis reseptor P2Y6 memblokir efek PGE 2 -G, yang menunjukkan bahwa reseptor ini adalah mediator nyeri pada SCD. Kemampuan R -flurbiprofen untuk memblokir sintesis PGE 2 -G dan untuk menormalkan level 2-AG menunjukkan bahwa R -flurbiprofen mungkin bermanfaat untuk mengobati rasa sakit di SCD, sehingga mengurangi penggunaan opioid untuk menghilangkan rasa sakit.

  • Diserahkan 2 November 2018.
  • Diterima 12 Februari 2019.

Download Jurnal Disini

Tags: