Jurnal Internasional Sel-sel induk hematopoietik murine yang berumur lanjut mendorong penuaan yang berhubungan dengan remodeling kekebalan

Jurnal Internasional

Sel-sel induk hematopoietik murine yang berumur lanjut mendorong penuaan yang berhubungan dengan remodeling kekebalan
Download Jurnal Disini

Tokoh Utama

  • Perubahan fenotipik dan fungsional pada sel T dan B tikus tua terutama digerakkan oleh penuaan HSC.

  • HSCs usia yang diobati dengan CASR membentuk kembali sistem kekebalan tubuh dengan fungsi yang serupa dengan hewan muda.

Abstrak

Remodeling terkait penuaan sistem kekebalan merusak integritas fungsionalnya dan berkontribusi terhadap peningkatan morbiditas dan mortalitas pada orang tua. Penuaan sel induk hematopoietik (HSC), dari mana semua sel dari sistem kekebalan adaptif akhirnya berasal, mungkin memainkan peran penting dalam remodelling sistem kekebalan yang sudah tua. Kami baru-baru ini melaporkan bahwa penuaan HSC, sebagian, didorong oleh peningkatan aktivitas RhoGTPase Cdc42 kecil dan bahwa HSC usia dapat diremajakan secara in vitro oleh penghambatan aktivitas Cdc42 yang meningkat pada HSC usia dengan senyawa farmakologis CASIN. Untuk mempelajari kualitas sistem kekebalan yang berasal secara selektif dari HSC muda atau usia, kami menetapkan model transplantasi HSC pada host RAG1 - / - T-dan B-cell-defensive muda. Kami melaporkan bahwa baik fenotipik dan perubahan fungsional dalam sistem kekebalan pada penuaan terutama merupakan konsekuensi dari perubahan fungsi HSC pada penuaan dan, untuk sebagian besar, independen dari timus, sebagai HSC muda dan usia dilarutkan berbeda T- dan B -sel subset di RAG1 - / - host yang mencerminkan sistem kekebalan tubuh muda dan tua. Yang penting, HSC usia diobati dengan CASIN membangun kembali sistem kekebalan tubuh yang mirip dengan hewan muda, dan dengan demikian mampu memasang respon imun yang kuat terhadap vaksinasi. Studi kami lebih lanjut menyiratkan bahwa tanda tangan epigenetik yang sudah tercetak pada HSC tua menentukan profil transkripsi dan fungsi sel T dan B yang diturunkan HSC.

  • Diserahkan 1 Februari 2018.
  • Diterima 30 Mei 2018 .

Download Jurnal Disini

Tags: