Jurnal Internasional Seberapa dalamkah gunung es myeloma?

Download Jurnal Disini

Dalam edisi ini Darah Perrot et al mengungkapkan bahwa pasien dengan multiple myeloma (MM) yang memenuhi syarat untuk transplantasi dan memiliki penyakit sisa minimal yang tidak terdeteksi (MRD) oleh berikutnya- Generasi sequencing (NGS) selama terapi pemeliharaan memiliki hasil yang sangat baik. 1

Beban tumor di MM sebelum dan sesudah terapi diilustrasikan di sini oleh gunung es Pencapaian remisi lengkap (CR) diwakili oleh hilangnya penyakit terukur di atas permukaan. Di bawah permukaan, MRD terdeteksi oleh metode sensitif adalah relevan secara klinis karena meningkatkan kemungkinan perkembangan penyakit.Meskipun memiliki risiko yang secara signifikan lebih rendah, pasien dengan MRD tidak terdeteksi tetap berada pada risiko perkembangan penyakit, yang mendasari fakta bahwa sel MM resisten kemoterapi bertahan baik di dalam atau di luar tulang. Dengan demikian, beberapa pertanyaan penelitian (yang disebutkan di bagian paling kanan dari gambar) tetap diperhatikan.

Pada tahun 2016, Kelompok Kerja Myeloma Internasional (IMWG) memperbarui kriteria tanggapan dan definisi yang tertera untuk negativitas MRD berdasarkan NGS menggunakan platform LymphoSIGHT (atau metode setara yang divalidasi), aliran cytometry menggunakan prosedur operasi standar EuroFlow (atau metode setara yang divalidasi), dan tomografi emisi positron / tomografi terkomputerisasi (PET / CT). 2 Hasil yang menjanjikan menggunakan NGS dilaporkan oleh Martinez-Lopez dkk pada tahun 2014, 3 Korde dkk pada tahun 2015, 4 dan Takamatsu dkk pada tahun 2017. 5 Hasil sekarang dilaporkan oleh Perrot et al menyoroti nilai prognostik dari penilaian MRD berbasis-NGS dalam MM dan menetapkannya sebagai standar emas metode molekuler untuk mengevaluasi efikasi pengobatan pada penyakit ini. NGS jelas menggantikan penerapan reaksi rantai polimerase oligonukleotida spesifik alel (ASO-PCR;> 90% vs 60% hingga 75%, masing-masing), 346 dan tingkat perkembangan pasien dengan MRD tidak terdeteksi oleh NGS menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi dari metode ini dibandingkan dengan ASO-PCR. 6 Dengan demikian, studi oleh Perrot et al merupakan tonggak dalam NGS berbasis MRD, dan harus menstimulasi analisis komplementer untuk memvalidasi definisi IMWG lain untuk negativitas MRD berdasarkan sitometri aliran generasi berikutnya 7 atau PET / CT 8 dalam seri prospektif besar dan menilai apakah metode dapat mencocokkan kemampuan NGS untuk stratifikasi risiko dalam MM atas dasar status MRD pasien.

Dalam studi penting oleh Perrot et al, pasien yang diobati menurut uji klinis Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) 2009 [19659025] 9 yang mencapai MRD tidak terdeteksi sebelum perawatan terapi memiliki pengurangan yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam risiko pengembangan dan / atau kematian 78% setelah median tindak lanjut 50 bulan. Selain itu, manfaat untuk mencapai negativitas MRD adalah independen dari kelompok perlakuan (lenalidomide, bortezomib, dan dexamethasone [RVD] vs transplantasi), profil risiko sitogenetik, atau stadium penyakit Sistem Staging Internasional saat diagnosis. Data ini mengkonfirmasi temuan sebelumnya berdasarkan aliran cytometry multiparameter (MFC) 10 dan memiliki 2 konsekuensi yang relevan. (1) Karena manfaat MRD tidak terdeteksi adalah tidak bergantung pada pengobatan, MRD berpotensi digunakan sebagai titik akhir klinis dan pengganti. Saran ini didukung oleh hasil IFM 2009 karena tingkat yang lebih tinggi dari negatif MRD oleh NGS atau MFC setelah transplantasi berkorelasi dengan keunggulan lengan ini vs RVD saja. 9 (2) Risiko adalah dinamis. Pasien dengan penyakit berisiko tinggi saat diagnosis dapat menikmati kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) serupa dengan pasien dengan risiko standar atas pencapaian negatif MRD. Yang penting, kebalikannya juga benar; pasien dengan penyakit standar risiko tetapi dengan MRD persisten memiliki PFS rata-rata hanya ∼12 bulan lebih lama daripada pasien dengan risiko tinggi MM dengan MRD persisten.

Selain itu, pasien yang menjadi MRD negatif pada akhir 1- Rejimen pemeliharaan tahunan yang digunakan dalam uji coba IFM 2009 memiliki hasil yang serupa dengan mereka yang sudah MRD negatif sebelum pemeliharaan (suplemen Gambar 8 di Perrot et al). Hasil ini menunjukkan bahwa mencapai tanggapan MRD dengan pemeliharaan bisa relevan secara klinis. Pada saat yang sama, mereka juga mengajukan dua pertanyaan penting. (1) Apa yang akan menjadi hasil dari pasien yang tersisa atau menjadi MRD negatif dengan pengobatan yang lebih lama? (2) Bagaimana kita mengidentifikasi pasien yang, meskipun tetap MRD positif, memperoleh manfaat dari pengobatan berkepanjangan karena surveilans klon MRD?

Meskipun keterbatasan penelitian ini adalah data yang hilang (yang penulis benar-benar dibahas), mungkin satu-satunya rasa “sedikit kekecewaan” setelah pembacaannya berasal dari fakta bahwa, meskipun pada tingkat yang jauh lebih rendah, pasien dengan MRD tidak terdeteksi terus menunjukkan risiko linear kambuh terutama setelah menghentikan pengobatan. Mengapa pasien-pasien ini berkembang? Apakah sampel sumsum tulang tidak memadai? Adakah penyakit extramedullary? Seberapa sering pasien harus dipantau untuk MRD? Seberapa jauh batas deteksi perlu didorong? Seberapa dalam gunung es? (lihat gambar). Komunitas MM-MRD harus terus bekerja untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan ini dan membangun kontribusi seminal yang dibuat oleh Perrot dkk dalam mendukung peran MRD sebagai titik akhir klinis dan surrogate yang paling relevan.

Footnotes

  • Konflik-of- pengungkapan minat: JFS-M. mengungkapkan partisipasi dalam dewan penasehat ilmiah untuk Takeda, Janssen, Celgene, Novartis, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Sanofi, Merck Sharp & Dohme, dan Roche. B.P. mengungkapkan biaya konsultasi dari Celgene, Janssen, Merck, Novartis, dan Takeda, dana untuk penelitian yang dikontrak dari Celgene, EngMab dan Sanofi, dan biaya untuk pendidikan kedokteran berkelanjutan / layanan pendidikan berkelanjutan dari Amgen, Celgene, Janssen, dan Takeda. [19659035] © 2018 oleh American Society of Hematology

Download Jurnal Disini

Tags: