Jurnal Internasional Reseptor protein C endotel mendukung pengikatan dan ekspansi sel induk hematopoietik pada tikus yang kekurangan MPL

Download Jurnal Disini

Poin-Poin Utama

  • Ekspresi Lentiviral Epcr menyelamatkan fenotipik LT-HSCs dalam model anemia aplastik defisiensi-Mpl.

  • Penanda garis-negatif, Epcr + Sel-sel BM terdiri dari populasi dengan potensi engraftment. .

Abstrak

Thrombopoietin (Thpo) / myeloproliferative leukemia virus oncogene (Mpl) pensinyalan mengendalikan sel induk hematopoietik (HSC) pembaruan diri dan ketenangan; Namun, bagaimana 2 fungsi yang berlawanan ini dikendalikan tidak dipahami dengan baik. Dengan transplantasi sel hematopoietik lentiviral yang ditransduksi dalam model tikus yang kekurangan-Mpl, kami membahas apakah gen target Thpo yang diketahui atau diprediksi mampu menyelamatkan fenotipe tikus yang kekurangan Mpl. Di antara gen yang diuji, kami mengidentifikasi reseptor protein C endotel (Epcr) untuk memperluas HSC dengan fenotip permukaan jangka panjang (LT) -HSC pada tikus Mpl – / – dan untuk memungkinkan transplantasi sekunder defisiensi Mpl. sumsum tulang (BM). Eppl-transduced Mpl – / – HSC memasuki ketenangan lebih awal setelah transplantasi daripada sel-sel Md transduksi-kontrol – / –dan ekspresi yang diregulasi dari gen anti-apoptosis Bcl-xL. Juga, di latar belakang tipe liar, ekspresi Epcr menandai populasi pengrajin di BM. Lebih lanjut, ekspresi Epcr dalam Mpl – / – hematopoiesis meningkatkan jumlah megakaryocytes di BM. In vitro Thpo mendukung ekspresi permukaan Epcr pada sel hematopoietik murine primer dan sel progenitor. Dengan data ini, kami menambahkan wawasan baru ke dalam pengaruh Thpo-dependen pada engraftment HSC setelah transplantasi. Ini mungkin berguna untuk manipulasi in vitro HSCs, juga dalam konteks terapi gen.

  • Diserahkan 9 Maret 2018.
  • Diterima 15 Januari 2019.

Download Jurnal Disini

Tags: