Jurnal Internasional Remisi molekuler dan pola respons pada pasien dengan leukemia myeloid akut mutan-IDH2 diobati dengan enasidenib

Download Jurnal Disini

Sekitar 8% hingga 19% pasien dengan leukemia myeloid akut (AML) memiliki isocitrate dehydrogenase-2 (IDH2) mutasi, yang terjadi pada residu arginin R140 dan R172. Mutasi IDH2 menghasilkan oncometabolite, 2-hydroxyglutarate (2-HG), yang mengarah ke hipermetilasi DNA dan histone dan gangguan diferensiasi hematopoietik. Enasidenib adalah inhibitor oral protein mutan-IDH2. Penelitian fase 1/2 manusia pertama ini mengevaluasi dosis enasidenib 50 hingga 650 mg / hari, diberikan dalam siklus 28 hari terus-menerus, pada pasien dengan keganasan hematologis mutan IDH2. Secara keseluruhan, 214 dari 345 pasien (62%) dengan AML yang kambuh atau refrakter menerima enasidenib, 100 mg / hari. Usia rata-rata adalah 68 tahun. Empat puluh dua pasien (19,6%) mencapai remisi lengkap (CR), 19 pasien (10,3%) melanjutkan ke transplantasi sumsum tulang alogenik, dan tingkat respons keseluruhan adalah 38,8% (interval kepercayaan 95% [CI]32,2-45,7) . Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah 8,8 bulan (95% CI, 7,7-9,6). Respon dan kelangsungan hidup sebanding di antara pasien dengan IDH2 -R140 atau IDH2 -R172 mutasi. Tingkat tanggapan serupa di antara pasien yang, pada awal studi, dalam kekambuhan (37,7%) atau refrakter terhadap terapi intensif (37,5%) atau nonintensif (43,2%). Enam puluh enam (43,1%) pasien yang bergantung pada transfusi sel darah merah dan 53 (40,2%) yang bergantung pada transfusi mencapai kemandirian transfusi. Besarnya pengurangan 2-HG pada penelitian dikaitkan dengan CR pada IDH2 -R172 pasien. Kloning klon mutan- IDH2 juga dikaitkan dengan pencapaian CR. Di antara 345 pasien, efek samping tingkat 3 atau 4 yang paling umum terkait pengobatan adalah hiperbilirubinemia (10%), trombositopenia (7%), dan sindrom diferensiasi IDH (6%). Enasidenib ditoleransi dengan baik dan diinduksi remisi molekuler dan respons hematologis pada pasien dengan AML yang sebelumnya pengobatan gagal. Penelitian ini terdaftar di www.clinicaltrials.gov sebagai # NCT01915498.

Download Jurnal Disini

Tags: