Jurnal Internasional Regulasi keseimbangan globin-heme pada anemia Diamond-Blackfan oleh HSP70 / GATA1

Download Jurnal Disini

Anemia Berlian-Blackfan (DBA) adalah eritroblastopenia bawaan yang ditandai dengan blokade dalam diferensiasi eritroid terkait dengan gangguan biogenesis ribosom. Fenotipe dan genotipe DBA sangat heterogen. Kami sebelumnya telah mengidentifikasi 2 fenotip pertumbuhan sel eritroid in vitro untuk sel CD34 primer + dari pasien DBA dan mengikuti pengetatan hairpin pendek RNA RPS19, RPL5, dan ekspresi RPL11 pada CD34 manusia normal + sel. RPS19 in vitro fenotip haploinsufficient kurang parah dibandingkan dengan 2 gen mutan protein ribosom (RP) lainnya. Kami lebih lanjut mendokumentasikan bahwa degradasi proteasomal dari HSP70, pendamping GATA1, adalah kontributor utama untuk cacat dalam proliferasi eritroid, keterlambatan diferensiasi eritroid, peningkatan apoptosis, dan penurunan ekspresi globin, yang semuanya merupakan fitur dari fenotip RPL5 atau RPL11 DBA. Dalam penelitian ini, kami mengeksplorasi hipotesis bahwa ketidakseimbangan antara globin dan sintesis heme mungkin terlibat dalam aplasia sel darah merah murni DBA. Kami mengidentifikasi disekuilibrium antara rantai globin dan sintesis heme pada sel eritroid pasien DBA. Ketidakseimbangan ini menyebabkan akumulasi heme bebas berlebih dan peningkatan produksi spesies oksigen reaktif yang lebih menonjol dalam sel fenotip RPL5 atau RPL11. Yang mengejutkan, percobaan penyelamatan dengan HSP70 tipe liar mengembalikan tingkat ekspresi GATA1, meningkatkan sintesis globin sehingga mengurangi kelebihan heme bebas dan mengakibatkan penurunan apoptosis sel eritroid DBA. Hasil ini menunjukkan keterlibatan heme dalam patofisiologi DBA dan peran utama HSP70 dalam kontrol sintesis heme / globin seimbang.

Download Jurnal Disini

Tags: