Jurnal Internasional Regulasi ekspresi SOX11 melalui CCND1 dan STAT3 pada limfoma sel mantel

Download Jurnal Disini

Poin-Poin Utama

  • CCND1 mengikat dan mengurangi rekrutmen HDAC1 dan HDAC2 ke promotor SOX11menyebabkan peningkatan asetilasi inflasi dan transkrip SOX11 Pembentukan STAT3 ] Transkripsi SOX11 dengan berinteraksi langsung dengan SOX11 promotor dan penambah gen.

Abstrak

Abstrak

Faktor transkripsi saraf SOX11 adalah biasanya sangat diekspresikan dalam limfoma sel mantel khas (MCL), tetapi tidak ada dalam bentuk MCL yang lebih malas. Meskipun menjadi penanda diagnostik yang penting untuk keganasan yang sulit diobati ini, mekanisme ekspresi SOX11 yang menyimpang sebagian besar tidak diketahui. Di sini, kami menjelaskan 2 mode regulasi SOX11 oleh regulator siklus-sel cyclin D1 (CCND1) dan transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3 (STAT3). Kami menemukan bahwa ekspresi ektopik CCND1 dalam beberapa garis sel manusia MCL menghasilkan peningkatan transkripsi SOX11, yang berkorelasi dengan peningkatan histones asetat H3K9 dan H3K14 (H3K9 / 14Ac). Peningkatan ekspresi H3K9 / 14Ac dan SOX11 juga diamati setelah histone deacetylase 1 (HDAC1) atau HDAC2 dihabiskan oleh gangguan RNA atau dihambat oleh penghambat HDAC vorinostat. Secara mekanis, kami menunjukkan bahwa CCND1 berinteraksi dengan dan mengasingkan HDAC1 dan HDAC2 dari lokus SOX11yang mengarah pada peningkatan regulasi SOX11. Menariknya, data kami mengungkapkan hubungan terbalik potensial antara ekspresi Y705 STAT3 terfosforilasi dan SOX11 dalam garis sel MCL, tumor primer, dan xenografts yang diturunkan pasien. Secara fungsional, inaktivasi STAT3 dengan menghambat upstream Janus kinase (JAK) 1 atau JAK2 atau dengan knockdown STAT3 ditemukan untuk meningkatkan ekspresi SOX11, sedangkan aktivasi STAT3 yang diinduksi interleukin-21 (IL-21) atau ekspresi berlebih dari bentuk aktif STAT3 aktif secara konstitutif penurunan ekspresi SOX11. Selain itu, menargetkan SOX11 secara langsung oleh gangguan RNA atau secara tidak langsung oleh pengobatan IL-21 menginduksi toksisitas dalam SOX11 + sel MCL. Secara kolektif, kami menunjukkan keterlibatan CCND1 dan STAT3 dalam regulasi ekspresi SOX11, memberikan wawasan baru dan implikasi terapeutik dalam MCL.

  • Diserahkan 16 Mei 2018.
  • Diterima 30 November 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: