Jurnal Internasional Redundansi fungsional antara isoform RAP1 dalam produksi dan fungsi platelet murine

Download Jurnal Disini

Key Points

  • Penghapusan Rap1a dan Rap1b merusak produksi trombosit dan menghapuskan adhesi platelet di situs trauma mekanis.

  • Platelet RAP1 signaling tidak diperlukan untuk integritas vaskular. selama pengembangan dan di situs peradangan.

Abstrak

RAP GTPases, regulator penting dari adhesi selular, adalah molekul pemberi sinyal yang melimpah dalam garis keturunan trombosit / megakariositik. Namun, tikus yang kekurangan isoform dominan, RAP1B, menunjukkan defleksi aktivasi integrin trombosit parsial dan memiliki jumlah trombosit normal, menunjukkan adanya jalur RAP1-independen untuk aktivasi integrin dalam trombosit dan peran yang dapat diabaikan untuk RAP GTPase dalam biologi megakaryocyte. Untuk menentukan pentingnya individual RAP isoform pada produksi trombosit dan pada aktivasi trombosit di tempat-tempat cedera mekanik atau kebocoran vaskular, kami menghasilkan tikus dengan penghapusan spesifik megakaryocyte (mKO) dari Rap1a dan / atau Rap1b. Menariknya, Rap1a / b-mKO tikus ditampilkan macrothocoptopenia ditandai karena gangguan pembentukan proplatelet oleh megakaryocytes. Dalam trombosit, isoform RAP memiliki fungsi redundan dan isoform-spesifik. Penghapusan RAP1B, tetapi tidak RAP1A, secara signifikan mengurangi sekresi α-granul dan aktivasi regulator sitoskeleton RAC1. Kedua isoform secara signifikan berkontribusi pada pembentukan tromboksan A 2 dan aktivasi integrin trombosit secara menyeluruh. Kekurangan gabungan RAP1A dan RAP1B ditandai dengan gangguan agregasi trombosit, penyebaran, dan retraksi bekuan. Secara konsisten, pembentukan trombus dalam kondisi aliran fisiologis dihapuskan Rap1a / b-mKOtetapi tidak Rap1a-mKO atau Rap1b-mKOtrombosit. Rap1a / b-mKO tikus sangat dilindungi dari trombosis eksperimental dan menunjukkan defek berat pada hemostasis setelah cedera mekanis. Anehnya, Rap1a / b-mKO trombosit tidak dapat dibedakan dari kontrol dalam kemampuan mereka untuk mencegah pencampuran darah-limfatik selama perkembangan dan perdarahan di situs peradangan. Singkatnya, penelitian kami menunjukkan peran penting untuk pensinyalan RAP1 pada aktivasi trombosit integrin dan peran penting dalam produksi trombosit. Meskipun penting untuk pembentukan sumbat hemostatik / trombotik, pensinyalan platelet RAP1 tidak diperlukan untuk integritas vaskular selama perkembangan dan peradangan.

  • Diserahkan 9 Maret 2018.
  • Diterima 11 Agustus 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: