Jurnal Internasional Protein aktif C, protease activated receptor 1, dan pelindung saraf

Jurnal Internasional

Protein aktif C, protease activated receptor 1, dan pelindung saraf
Download Jurnal Disini

Abstrak

Protein C adalah protease zimin serosa plasma yang bentuk aktifnya, protein aktif C (APC), memberikan aktivitas antikoagulan yang kuat. Selain peran antitrombotik sebagai protease plasma, farmakologi APC adalah protease pleiotropik yang mengaktifkan beragam jalur sinyal sel homeostatik melalui banyak reseptor pada banyak sel. Teknik APC oleh mutagenesis situs-diarahkan memberikan sinyal mutan APC selektif dengan 3 residu Lys digantikan oleh 3 Ala residu, 3K3A-APC, yang tidak memiliki> aktivitas antikoagulan 90% tetapi mempertahankan aktivitas pemberian sinyal sel normal. Mutan 3K3A-APC ini memberikan beberapa aktivitas neuroprotektif yang kuat, yang membutuhkan reseptor G-protein-coupled, reseptor aktif protease 1. Potensi pelindung saraf pada model stroke iskemik murin terkait dengan pensinyalan 3K3A-APC yang muncul karena pembelahan APC pada protease. diaktifkan reseptor 1 di situs Arg46 nonkanonikal. Perpecahan ini menyebabkan pensinyalan bias yang memberikan penjelasan utama untuk mekanisme aksi in vivo APC untuk aktivitas neuroprotektif. 3K3A-APC tampaknya aman pada pasien stroke iskemik dan mengurangi pendarahan di otak setelah terapi aktivator plasminogen jaringan dalam uji klinis fase 2 baru-baru ini. Oleh karena itu, manfaat tes klinis lebih lanjut untuk kemanjurannya pada pasien stroke iskemik. Studi terbaru menggunakan sel batang otak janin manusia dan sel progenitor menunjukkan bahwa 3K3A-APC mempromosikan neurogenesis in vitro serta in vivo pada model stroke oklusi arteri serebral tengah murine. Kemajuan terbaru ini harus mendorong penelitian translasional berpusat pada pemberian sinyal APC yang selektif untuk kedua terapi agen tunggal dan terapi kombinasi multiagent untuk stroke iskemik dan neuropatologi lainnya.

  • Dikirim 21 Februari 2018.
  • Diterima 1 Mei , 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: