Jurnal Internasional Protein Affimer sebagai alat untuk memodulasi fibrinolisis, menstabilkan bekuan darah, dan mengurangi komplikasi perdarahan

Download Jurnal Disini

Abstrak

Komplikasi perdarahan sekunder akibat pembedahan, trauma, atau gangguan koagulasi merupakan penyebab penting morbiditas dan mortalitas. Walaupun sealant fibrin dianggap dapat meminimalkan kehilangan darah, ini tidak diadopsi secara luas karena biayanya yang tinggi dan / atau risiko infeksi. Kami menyajikan metodologi baru yang menggunakan protein pengikat fibrinogen nonantibody, yang disebut Affimers, untuk menstabilkan jaringan fibrin dengan potensi untuk mengendalikan perdarahan yang berlebihan. Dua protein Affimer spesifik-fibrinogen, F5 dan G2, diidentifikasi dan dikarakterisasi untuk pengaruhnya terhadap struktur bekuan / fibrinolisis, menggunakan analisis turbidimetri dan permeasi serta mikroskop confocal dan elektron. Studi mengikat dan pemodelan molekul mengidentifikasi situs interaksi, sedangkan generasi plasmin menguji efek yang ditentukan pada aktivasi plasminogen. Dalam plasma manusia, F5 dan G2 memperpanjang waktu pembekuan bekuan darah dari 9,8 ± 1,1 menit dengan tidak adanya Affimers menjadi 172,6 ± 7,4 dan lebih dari 180 menit (P <.0001), masing-masing, dan dari 7,6 ± 0,2 hingga 28,7 ± 5,8 (P <0,05) dan 149,3 ± 9,7 (P <.0001) menit dalam gumpalan yang terbuat dari fibrinogen murni. Perpanjangan fibrinolisis konsisten di seluruh sampel plasma dari pasien kontrol yang sehat dan individu dengan risiko perdarahan tinggi. F5 dan G2 memiliki efek diferensial pada struktur gumpalan dan G2 sangat mengubah pengaturan serat fibrin, sedangkan F5 mempertahankan struktur gumpalan fisiologis. Affimer F5 mengurangi generasi plasmin yang bergantung pada fibrin dan diperkirakan akan mengikat fragmen fibrinogen D yang dekat dengan aktivator plasminogen jaringan (tPA; residu 12312-324) dan situs pengikatan plasminogen (α148-160), sehingga mengganggu interaksi tPA-plasminogen dan mewakili 1 potensi mekanisme untuk modulasi fibrinolisis. Protein Affimer kami menyediakan metodologi baru untuk menstabilkan jaringan fibrin dengan implikasi klinis potensial di masa depan untuk mengurangi risiko perdarahan.

  • Diserahkan 5 Juni 2018.
  • Diterima 2 Desember 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: