Jurnal Internasional Potongan Rhesus: pencocokan genotipe sel darah merah

Download Jurnal Disini

Seperti Chou et al telah secara elegan ditunjukkan dalam edisi Darah1 RH keragaman genetik pada pasien dengan penyakit sel sabit (SCD) lazim, dan pencocokan donor dan penerima antigen sel darah merah (RBC) pada tingkat molekuler untuk transfusi adalah layak. Sistem golongan darah Rh sangat kompleks, dengan banyak antigen didefinisikan pada tingkat serologis yang dikodekan oleh RHD dan RHCE gen. Pertukaran genetik antara RHD dan RHCE sangat umum pada individu keturunan Afrika, termasuk mereka dengan SCD. Bahkan, ∼ 90% dari pasien yang diteliti dengan SCD memiliki setidaknya 1 RH alel yang berbeda dari yang ditemukan pada individu keturunan Eropa. 2 Karena sebagian besar donor darah di Amerika Serikat adalah bukan keturunan Afrika, masing-masing transfusi RBC dengan demikian mengekspos penerima dengan SCD ke banyak antigen golongan darah “non-selektif”.

Perbedaan antara pencocokan RBC serologis dan genotipik. Pemilihan donor RBC berdasarkan pencocokan serologis dapat menyebabkan penerima transfusi dengan SCD yang terpapar dengan antigen C non-selektif, misalnya, berpotensi menghasilkan pembentukan anti-C. Sebaliknya, pemilihan donor darah berdasarkan pencocokan genotip akan mengurangi risiko ini. Ilustrasi profesional oleh Patrick Lane, ScEYEnce Studios.

Terapi transfusi dapat menyelamatkan nyawa bagi pasien yang hidup dengan SCD, mengobati komplikasi penyakit seperti sindrom dada akut dan mencegah stroke iskemik berulang. Namun, pembentukan alloantibodi RBC adalah komplikasi transfusi yang ditakuti. Sedangkan 3% sampai 5% dari populasi pasien transfusi umum akan menjadi alloimmunized setelah transfusi, hingga 50% pasien dengan SCD mengembangkan alloantibodi RBC. 2 Alloantibodi tersebut dapat secara klinis signifikan dalam transfusi dan pengaturan kehamilan, kesulitan dalam menemukan sel darah merah yang kompatibel, reaksi transfusi, dan penyakit hemolitik pada janin dan bayi baru lahir. Sedangkan beberapa reaksi transfusi karena antibodi non-ABO bisa ringan, yang lain, termasuk reaksi hemolitik yang tertunda dengan hemolisis pengamat, dapat mematikan.

Antigen yang dikodekan oleh RHD dan RHCE adalah diidentifikasi 3 dekade lalu menjadi salah satu yang paling imunogenik pada pasien dengan SCD, 3 dan pencocokan serologis untuk D, C / c, dan E / e antara donor darah dan penerima telah diadopsi sebagai standar perawatan. 4 Meskipun serologi pencocokan menurunkan pembentukan alloantibody secara umum, penelitian terbaru telah melaporkan tingkat antibodi yang tinggi secara tidak terduga dalam keluarga RH meskipun pencocokan tersebut. 2 Tingkat allounisasi tinggi ini dapat dianggap sebagai hanya mencerminkan pasien yang ditransfusikan di beberapa rumah sakit, termasuk rumah sakit yang tidak menyediakan fenotipe sel darah merah yang cocok. Namun, sekarang dipahami bahwa pengujian serologis, yang melibatkan inkubasi pasien / donor RBCs dengan antisera dan mencari aglutinasi, gagal mendeteksi varian antigenik halus. Seperti yang dikemukakan Chou dkk, 21% pasien yang fenotip sebagai C positif sebenarnya memiliki antigen C “parsial” hanya terungkap oleh genotipe (dengan sebagian besar menunjukkan RHD hibrida * DIIIa-CE (4-7) – D). Tanpa genotyping, pasien-pasien ini akan secara rutin ditransfusikan dengan sel darah merah positif dan mungkin telah mengembangkan anti-C meskipun strategi pencocokan profilaksis (lihat gambar). Selanjutnya, 30%, 40%, dan 36% pasien yang dijelaskan telah mengubah D, c, atau e antigen, masing-masing. Meskipun tidak intuitif, transfusi penerima dengan konvensional D, C / c, atau E / e antigen juga mungkin berisiko membentuk alloantibodi jika terkena donor mengekspresikan varian antigen Rh. Antibodi tersebut, yang secara historis telah dikategorikan sebagai autoantibodi, sebenarnya adalah alloantibodi.

Pesan yang dibawa pulang dari artikel Chou et al, yang melibatkan RH genotipe 587 donor darah keturunan Afrika bersama dengan 857 pasien dengan SCD, adalah bahwa RH keragaman genetik juga tersebar luas di antara kedua kelompok individu, dan bahwa penyediaan genotipe yang sesuai dengan RBCs secara logistik layak dengan kolam donor yang terdiri terutama dari individu keturunan Afrika. Tidak ada penelitian sebelumnya yang secara lengkap mencirikan Rh antigen pada pasien yang hidup dengan SCD, atau menentukan kelayakan skala besar penyediaan RBC dari perspektif pusat donor darah. Penting untuk menyadari bahwa status varian Rh pasien dengan SCD akan bervariasi berdasarkan wilayah asalnya, dengan pasien di Amerika Serikat timur laut memiliki perbedaan dalam distribusi varian antigenik Rh dan antibodi yang terbentuk dibandingkan dengan pasien di daerah lain (misalnya, Perancis 5). Hal ini juga layak dipertimbangkan bahwa strategi genotip yang serupa dapat bermanfaat bagi populasi pasien lain yang ditransfusi tinggi pada risiko aloksunisasi RBC, seperti mereka dengan sindrom myelodysplastic 6 atau thalassemia.

Seseorang mungkin bertanya mengapa sel darah merah dari kelompok O, Donor Rh-negatif tidak dapat dipilih untuk transfusi bagi individu dengan SCD. Pertama, unit-unit tersebut biasanya dikumpulkan dari donor keturunan Eropa, dan dengan demikian, akan mengekspresikan antigen non-Rh yang asing bagi penerima keturunan Afrika, berpotensi meningkatkan tingkat allounisasi ke antigen ini. Pertimbangan lain adalah bahwa unit tersebut biasanya disediakan untuk grup O, penerima Rh-negatif dan untuk wanita usia subur yang membutuhkan transfusi muncul. Sedangkan pola transfusi umum dari sel darah merah mengalami penurunan selama beberapa tahun terakhir, proporsi kelompok O, sel darah merah Rh-negatif yang terdistribusi meningkat sebesar 9%. 7 Yang penting, lebih dari satu -tiga dari sel darah merah ditransfusikan ke pasien D-positif dengan SCD dalam 1 penelitian sudah dari donor D-negatif, 8 dengan lebih selektif pemanfaatan RBC berpotensi mungkin dengan meluasnya implementasi RH genotyping pada tingkat donor dan pasien.

Ada beberapa pertanyaan yang tersisa, meskipun kemajuan ditunjukkan dalam karya Chou et al. Satu pertanyaan adalah apakah penyediaan genotipe yang sesuai dengan sel darah merah akan menurunkan tingkat alloimunisasi RBC. Pertanyaan tambahan adalah apakah pusat donor darah lainnya diposisikan untuk pencocokan genotipe seperti itu, dari populasi donor dan perspektif logistik. Harus dicatat bahwa meskipun genotip lebih akurat daripada fenotipe, 9 interpretasi membutuhkan tingkat keahlian yang tinggi. Selain itu, bidang obat yang dipersonalisasi ini berkembang dengan cepat, dengan sequencing generasi berikutnya yang mampu mengidentifikasi polimorfisme RH tunggal [nukleotida yang tidak diinterogasi oleh susunan DNA yang ada. 10 Mungkin yang paling penting adalah “ gajah di ruang “pertanyaan: bagaimana genotipe (atau RBC alloantibody) informasi secara efektif dan akurat dikomunikasikan antara rumah sakit yang berbeda atau pusat donor darah, ketika tidak ada database Amerika Serikat yang mudah diakses?

Singkatnya, studi oleh Chou dkk dalam masalah ini Darah adalah contoh cemerlang dari apa yang bisa dicapai ketika dokter dan peneliti dengan berbagai bidang keahlian, termasuk hematologi, obat transfusi, teknologi informasi, genomik, dan operasi pusat donor darah, berkolaborasi pada “potongan Rhesus” dan pencocokan genotipe RBC. Upaya multidisiplin yang berkelanjutan akan memungkinkan batasan baru dalam perawatan bagi individu yang hidup dengan SCD untuk dikembangkan.

Download Jurnal Disini

Tags: