Jurnal Internasional Platelet-derived TLT-1 adalah indikator prognostik di ALI / ARDS dan mencegah kerusakan jaringan di paru-paru dalam model tikus

Download Jurnal Disini

Cedera paru akut (ALI) dan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) mempengaruhi> 200 000 orang per tahun dengan tingkat kematian 40%. Meskipun trombosit terlibat dalam perkembangan ALI / ARDS, peran persisnya tetap tidak terdefinisi. Reseptor pemicu yang diekspresikan pada sel myeloid (TREM) –seperti transkrip 1 (TLT-1) ditemukan pada trombosit, mengikat fibrinogen, dan memediasi pembentukan bekuan. Kami berhipotesis bahwa platelet menggunakan TLT-1 untuk mengelola perkembangan ALI / ARDS. Di sini kami secara retrospektif mengukur kadar plasma TLT-1 terlarut (sTLT-1) dari uji klinis ARDS Network dan menunjukkan bahwa pasien yang tingkat sTLT-1> 1200 pg / mL memiliki hampir dua kali risiko kematian dibandingkan dengan <1200 pg / mL (P <.001). Setelah mengoreksi faktor perancu seperti tingkat kreatinin, skor fisiologi akut dan evaluasi kesehatan kronis III, usia, jumlah trombosit, dan volume ventilasi, sTLT-1 tetap signifikan, menunjukkan bahwa sTLT-1 adalah faktor prognostik independen (P <.0001). Data ini menunjukkan peran untuk TLT-1 selama perkembangan ALI / ARDS. Kami menggunakan model ALI yang diinduksi oleh murine lipopolisakarida dan menunjukkan peningkatan pendarahan alveolar, transmigrasi neutrofil yang menyimpang dan akumulasi yang terkait dengan penurunan deposisi fibrinogen, dan peningkatan kerusakan jaringan pulmonal karena tidak adanya TLT-1. Hilangnya TLT-1 mengakibatkan peningkatan proporsi konjugat platelet-neutrofil (43,73 ± 24,75% vs 8,92 ± 2,4% pada tikus wild type), yang berkorelasi dengan peningkatan kematian neutrofil. Infus sTLT-1 mengembalikan deposisi fibrinogen normal dan mengurangi perdarahan pulmonal sebesar 40% (P ≤ .001) dan kerusakan jaringan sebesar 25% (P ≤ .001) in vivo. Temuan kami menunjukkan bahwa TLT-1 menggunakan fibrinogen untuk mengatur transisi antara peradangan dan hemostasis dan memfasilitasi transmigrasi leukosit terkontrol selama perkembangan ARDS.

Download Jurnal Disini

Tags: