Jurnal Internasional Perubahan pola sintesis protein global dan kesetiaan translasi pada leukemia limfositik kronis yang direspon RPS15

Download Jurnal Disini

Studi genomik baru-baru ini mengidentifikasi RPS15 sebagai gen driver baru dalam kasus-kasus agresif dan chemorefractory leukemia limfositik kronis (CLL). RPS15 mengkodekan protein ribosom yang menyimpan domain C-terminal meluas ke pusat decoding dari ribosom. Kami menunjukkan bahwa mutasi pada residu yang sangat lestari dari domain ini mempengaruhi stabilitas protein, dengan meningkatkan degradasi mediasi ubiquitin, dan laju proliferasi sel. Di sisi lain, kami menunjukkan bahwa RPS15 bermutasi dapat dimuat ke ribosom, langsung berdampak pada sintesis protein global dan / atau kesetiaan translasi dengan cara mutasi-spesifik. Analisis spektrometri massa kuantitatif menunjukkan bahwa varian RPS15 dapat menyebabkan perubahan tambahan dalam mesin translasi, serta pergeseran metabolik pada tingkat proteom dalam sel HEK293T dan MEC-1. Hasil ini menunjukkan bahwa mutasi RPS15 terkait CLL mungkin bertindak mengikuti pola yang dikenal untuk penyakit ribosom lainnya, kemungkinan beralih dari hipo- ke fenotip hiperproliferatif yang didorong oleh ribosom bermutasi. Dalam skenario ini, hilangnya kesetiaan translasi menyebabkan perubahan proteostasis sel dapat diusulkan sebagai mekanisme molekuler baru yang terlibat dalam CLL pathobiology.

Download Jurnal Disini

Tags: