Jurnal Internasional Perubahan kecil membuat perbedaan besar dalam limfoma Hodgkin

Download Jurnal Disini

Pada pandangan pertama, mungkin tidak tampak seperti banyak, analisis retrospektif post hoc hasil untuk pasien dengan tingkat yang berbeda 18 F-fluorodeoxyglucose (FDG) serapan pada positron emission tomography (PET) scan setelah 2 siklus kemoterapi untuk limfoma Hodgkin stadium lanjut (HL). Namun pada kenyataannya, hasil yang dilaporkan oleh Kobe et al1 dalam edisi ini Darah memiliki konsekuensi yang mendalam dan bermanfaat untuk 1 dari 4 pasien dengan stadium lanjut HL yang menerima regimen intensif yaitu dosis tinggi bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, dan prednisone (eBEACOPP).

Kedua hanya untuk kedatangan yang relatif baru dari novel, agen yang ditargetkan untuk pengobatan penyakit kambuh dan refrakter, 2 pengenalan PET merupakan perbaikan paling penting dalam pengelolaan HL dalam dekade terakhir. Studi observasional secara konsisten menemukan nilai prognostik yang sangat tinggi dari PET interim dini, menunjukkan bahwa PET awal dapat mengidentifikasi pasien dengan respon yang sangat baik yang mungkin mendapat manfaat dari pengurangan intensitas atau durasi pengobatan tanpa kehilangan kemanjuran. 34 Ini akan mengurangi risiko overtreatment, yang merupakan tantangan penting dalam penyakit di mana sebagian besar pasien masih muda dan dapat disembuhkan dan toksisitas akhir kumulatif dari perawatan adalah substansial. 5 PET juga bisa mengidentifikasi responden miskin yang mungkin mendapat manfaat dari intensifikasi pengobatan. Selanjutnya, sejumlah penelitian intervensi telah menunjukkan bahwa terapi respon-adaptasi PET dini dapat mengurangi beban pengobatan secara keseluruhan dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien dengan stadium lanjut HL yang menerima pengobatan lini pertama dengan rejimen yang paling umum digunakan yang terdiri dari doxorubicin. , bleomycin, vinblastine, dan dacarbazine (ABVD). 6

Studi tentang PET interim dini pada kohort yang diterapi dengan eBEACOPP telah menunjukkan nilai prediktif negatif yang sama tinggi seperti pada kohort yang diterapi dengan ABVD, tetapi nilai prediktif positif telah menurunkan. Ini mungkin merupakan konsekuensi dari risiko a priori yang lebih rendah dari kegagalan pengobatan pada pasien yang diobati dengan rejimen yang lebih intensif ini. Pada kelompok eksperimen dari studi German Hodgkin Study Group (GHSG) HD18, durasi pengobatan berkurang pada pasien yang negatif PET setelah 2 siklus eBEACOPP. Penelitian ini menunjukkan noninferioritas pengobatan singkat dari pasien negatif-negatif awal yang, pada saat yang sama, menghasilkan pengurangan yang sangat jelas dalam risiko toksisitas akut terkait pengobatan dan risiko leukemia akut sekunder dan sindrom myelodysplastic, komplikasi yang paling ditakuti terkait dengan eBEACOPP. 7

Setelah mengamati konsekuensi terapeutik penting dari PET sementara, banyak upaya diberikan untuk menetapkan kriteria yang seragam untuk menafsirkan dan melaporkan PET sementara. Upaya-upaya ini menyebabkan kesepakatan pada skala 5-point di mana pengambilan FDG tumor dinilai berdasarkan serapan pelacak di daerah referensi yang berbeda. Skala ini, dinamai setelah kota tepi pantai Perancis Deauville di mana pertama kali didirikan, termasuk dalam pedoman konsensus internasional untuk pencitraan dan penilaian respon dalam limfoma. 8 Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa cutoff terbaik antara negatif dan pemindaian positif adalah antara skor Deauville 3 dan 4 (DS3 dan DS4), yang sesuai dengan serapan latar belakang di hati. Dibandingkan dengan ambang yang lebih rendah, ini menghasilkan akurasi prognostik yang lebih tinggi dan pada saat yang sama variasi interobserver yang lebih rendah. 910 Namun demikian, dalam studi HD18, diputuskan untuk memasukkan hanya DS1 dan DS2 sebagai hasil negatif untuk mengurangi potensi risiko penganiayaan.

Laporan oleh Kobe et al sejauh ini merupakan studi terbesar dari PET interim dini pada stadium lanjut HL. Hasilnya sangat jelas, menunjukkan tidak ada perbedaan dalam perkembangan bebas dan kelangsungan hidup secara keseluruhan antara pasien dengan DS1-2 dan DS3, masing-masing, ketika mereka dirawat pada lengan standar penelitian dengan 6 siklus eBEACOPP. Karena ∼25% dari semua pasien stadium lanjut HL memiliki pengambilan FDG dengan DS3 pada PET interim dini, proporsi pasien dengan pemindaian negatif meningkat dari 52% menjadi 76% ketika ambang antara hasil negatif dan positif diturunkan. Para penulis secara menyeluruh menekankan bahwa tidak ada bukti langsung bahwa kita dapat mengurangi pengobatan pasien dengan DS3 pada PET sementara tanpa merusak keampuhan. Namun, indikasi sangat kuat sehingga penulis (serta GHSG) merekomendasikan membatasi pengobatan untuk 4 siklus eBEACOPP untuk pasien dengan DS3 serta untuk pasien dengan DS1-2 pada PET interim dini. GHSG telah memberikan banyak bukti dari 4 dekade penelitian klinis acak. Sebagian besar rekomendasi mereka didasarkan pada bukti kuat dari studi klinis acak tersebut. Perubahan saat ini adalah pengecualian untuk mana kelompok harus dipuji.

Penelitian GHSG HD21 yang sedang berlangsung untuk tahap lanjutan HL adalah penelitian acak di mana pasien dalam kelompok standar menerima tanggapan awal pengobatan yang disesuaikan dengan PET berdasarkan hasil dari studi HD18. Jadi pasien yang negatif PET setelah 2 siklus eBEACOPP menerima total 4 siklus pengobatan dan tidak 6 siklus, yang merupakan standar sebelumnya. Definisi PET negatif termasuk DS1, DS2, dan DS3. Dengan cara ini, studi HD21 mudah-mudahan akan menunjukkan bahwa aman untuk memasukkan pasien dengan skor DS3 dalam kelompok negatif PET dan memperlakukan mereka sesuai.

Penelitian oleh Kobe et al merupakan perbaikan penting untuk pasien dengan tingkat lanjut. stadium HL yang diobati dengan eBEACOPP. Pada saat yang sama, ini adalah contoh inspiratif tentang bagaimana analisis retrospektif yang baik dan teliti dari uji klinis kadang-kadang dapat memberikan data yang paling penting dan relevansi klinis. Dan dalam hal ini, berikan bahan bakar baru untuk debat yang berlangsung lama tentang ABVD vs eBEACOPP untuk pengobatan lini pertama stadium lanjut HL.

Download Jurnal Disini

Tags: