Jurnal Internasional Perubahan genomik penting untuk prognosis pada pasien dengan limfoma folikular yang diobati dalam studi SWOG S0016

Download Jurnal Disini

Poin-Poin Utama

  • Menilai penyimpangan genom pretreatment meningkatkan stratifikasi risiko FL terlepas dari penanda klinis / mutasi.

  • Keuntungan atau cnLOH 2p berkorelasi dengan perkembangan 2 tahun; penghapusan CDKN2A / B dengan PFS yang lebih buruk; CREBBP dan TP53 penghapusan memprediksi OS yang lebih buruk.

Abstrak ” src=”http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/133/1/81/F1.medium.gif” width=”440″ height=”395″/>

Abstrak

Meskipun kemajuan terbaru dalam genetika molekul telah memungkinkan peningkatan klasifikasi risiko limfoma folikel (FL) menggunakan, misalnya, skor m7-FLIPI, dampak pada pengobatan telah terbatas. Kami bertujuan untuk menilai signifikansi prognostik dari penyimpangan jumlah salinan (CNA) dan hilangnya heterozygositas (cnLOH) yang diidentifikasi dengan uji kromosom genomik-array (CGAT) pada diagnosis FL menggunakan spesimen uji klinis yang dikumpulkan secara prospektif dari 255 pasien yang terdaftar di Studi SWOG S0016. Dampak penyimpangan genomik dinilai untuk perkembangan awal (berkembang atau mati dalam 2 tahun setelah pendaftaran), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Kami menunjukkan bahwa peningkatan kompleksitas genomik (yaitu, jumlah total panggilan aberasi) dikaitkan dengan hasil yang buruk pada FL. Lengan kromosom tertentu sangat penting untuk hasil klinis. CNA prognostik / cnLOH diidentifikasi: sedangkan perkembangan awal berkorelasi dengan kenaikan 2p (P = 0,007; rasio odds [OR] = 2,55 [1.29, 5.03]) dan 2p cnLOH (P = 0,005; OR = 10,9 [2.08, 57.2]), gain 2p secara spesifik meliputi VRK2 dan FANCL memperkirakan PFS (P = .01; rasio bahaya = 1,80 [1.14, 2.68] ]) dan juga OS (P = .005; 2.40 [1.30, 4.40]); Penghapusan CDKN2A / B (9p) berkorelasi dengan PFS yang lebih buruk (P = 0,004, 3,50 [1.51, 8.28]); sedangkan CREBBP (16p) (P <0,001; 6,70 [2.52, 17.58]) dan TP53 (17p) (P <.001 ; 3,90 [1.85, 8.31]) penghapusan diprediksi OS yang lebih buruk. Sebuah kohort independen dari studi m7-FLIPI dieksplorasi, dan signifikansi prognostik dari jumlah aberasi, dan TP53 dan CDKN2A / penghapusan B selanjutnya divalidasi. Sebagai kesimpulan, menilai penyimpangan genom pada diagnosis FL dengan CGAT meningkatkan stratifikasi risiko terlepas dari parameter klinis yang diketahui, dan memberikan kerangka kerja untuk pengembangan terapi bertarget rasional di masa depan.