Jurnal Internasional Percobaan fase 1 vadastuximab talirine dikombinasikan dengan agen hipometililasi pada pasien dengan AML CD33-positif

Download Jurnal Disini

Abstrak

Pengobatan leukemia myeloid akut (AML) di antara orang tua adalah menantang karena intoleransi terapi intensif dan terapi-tahan biologi. Agen hypomethylating (HMAs) umumnya digunakan, dengan hasil suboptimal. Vadastuximab talirine adalah antibodi yang diarahkan CD33 terkonjugasi ke pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimer. Secara praklinis, HMA diikuti oleh vadastuximab talirine menghasilkan ekspresi CD33 yang diregulasi, peningkatan penggabungan DNA oleh PBD, dan peningkatan sitotoksisitas. Kombinasi kohort dalam studi fase 1 ( NCT01902329) menilai keamanan, tolerabilitas, dan aktivitas vadastuximab talirine dengan HMA. Mereka yang memenuhi syarat memiliki Eastern Cooperative Oncology Group dengan status 0 hingga 1 dan AML CD33-positif yang tidak diobati, dan menolak terapi intensif. Vadastuximab talirine diberikan secara intravena pada 10 μg / kg pada hari terakhir infus HMA (azacitidine atau decitabine) dalam siklus 4 minggu. Di antara 53 pasien yang diobati, usia rata-rata adalah 75 tahun. Pasien memiliki risiko sitogenetik buruk (38%) atau menengah (62%). Lama pengobatan median adalah 19,3 minggu. Tidak ada toksisitas dosis-dosis yang dilaporkan. Sebagian besar efek samping adalah hasil dari myelosuppression, dengan beberapa menyebabkan penundaan terapi. Angka kematian tiga puluh dan 60 hari masing-masing adalah 2% dan 8%. Tingkat remisi komposit (remisi lengkap [CR] dan CR dengan pemulihan jumlah darah tidak lengkap) adalah 70%. Lima puluh satu persen dari remisi adalah penyakit residual minimal negatif oleh aliran cytometry. Tingkat remisi yang sama tinggi diamati pada pasien dengan AML sekunder, yang berusia setidaknya 75 tahun, dan dengan risiko sitogenetik yang merugikan. Kelangsungan hidup bebas kambuhan Median dan kelangsungan hidup secara keseluruhan masing-masing adalah 7,7 dan 11,3 bulan. Dibandingkan dengan data historis untuk monoterapi HMA, kombinasi vadastuximab talirine dengan HMA menghasilkan tingkat remisi yang tinggi, tetapi disertai dengan peningkatan toksisitas hematologi.

  • Diserahkan 28 Maret 2018.
  • Diterima 11 Juli , 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: