Jurnal Internasional Peran sentral dari sinyal inflamasi dalam patogenesis sindrom myelodysplastic

Download Jurnal Disini

Abstrak

Dalam biologi kanker, peradangan yang memicu tumor dan lingkungan mikro inflamasi memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit. Dalam dekade terakhir, aktivasi kekebalan bawaan yang menyimpang dan pensinyalan proinflamasi dalam klon ganas dan lingkungan mikro sumsum tulang (BM) diidentifikasi sebagai pendorong patogen utama sindrom myelodysplastic syndrome (MDS). Secara khusus, aktivasi inflammasome yang dimediasi oleh NOD-like reseptor protein 3 (NLRP3) S100A9 mengarahkan bentuk inflamasi, kematian sel yang disebut pyroptosis yang mendasari banyak ciri khas penyakit ini. Sirkuit ini dan pelepasan yang menyertai pola-pola molekuler terkait-bahaya lainnya memperluas sel-sel penekan yang diturunkan dari BM myeloid, menciptakan proses umpan-maju yang menyebarkan aktivasi inflammasom. Lebih lanjut, mutasi gen somatik dari berbagai kelas fungsional melisensikan peradangan NLRP3 untuk menghasilkan fenotipe umum dengan kelebihan spesies oksigen reaktif, proliferasi yang diinduksi Wnt / β-catenin, pembengkakan sel yang diinduksi fluks kation, dan aktivasi caspase-1. Investigasi baru-baru ini telah menunjukkan bahwa aktivasi kompleks inflammasome NLRP3 memiliki kepentingan yang lebih luas, terutama sebagai biomarker spesifik penyakit untuk MDS, dan, secara mekanis, sebagai pendorong morbiditas / mortalitas kardiovaskular pada individu dengan hematopoiesis klon yang berkaitan dengan usia. . Pengakuan peran mekanistik aktivasi imun bawaan yang menyimpang di MDS memberikan perspektif baru untuk pengembangan terapi yang dapat mengantarkan kelas baru agen pengubah penyakit.

  • Diserahkan 9 Oktober 2018.
  • Diterima ] 6 Desember 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: