Jurnal Internasional Peningkatan ekspresi galaktosa dan peningkatan clearance pada pasien dengan faktor von Willebrand rendah

Download Jurnal Disini

Penentu glycan pada faktor von Willebrand (VWF) memainkan peran penting dalam mengatur kerentanannya terhadap proteolisis dan pembersihan. Glikosilasi abnormal telah terbukti menyebabkan penyakit von Willebrand (VWD) di sejumlah model tikus yang berbeda. Namun, karena tantangan teknis yang signifikan terkait dengan penilaian yang akurat dari komposisi glis VWF, pentingnya karbohidrat dalam patogenesis VWD manusia sebagian besar masih belum diselidiki. Untuk mengatasinya, kami mengembangkan panel pengikat lektin baru untuk memungkinkan karakterisasi glikol VWF manusia. Metodologi ini kemudian digunakan untuk mempelajari ekspresi glycan dalam kohort 110 pasien dengan VWF rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol O-kelompok sehat yang cocok dengan darah. Menariknya, heterogenitas antarindividu yang signifikan dalam ekspresi glikon VWF terlihat pada populasi kontrol yang sehat. Variasi ini termasuk sialilasi terminal dan ekspresi golongan darah ABO (H) pada VWF. Yang penting, kami juga mengamati bukti glikosilasi yang menyimpang pada subkelompok pasien dengan VWF rendah. Secara khusus, sialilasi terminal α (2-6) berkurang pada pasien dengan VWF rendah, dengan peningkatan sekunder pada paparan galaktosa (Gal). Selain itu, korelasi terbalik antara paparan Gal dan waktu paruh VWF diamati pada pasien dengan peningkatan clearance VWF. Bersama-sama, temuan ini mendukung hipotesis bahwa hilangnya sialilasi terminal berkontribusi terhadap patofisiologi yang menopang VWF rendah di setidaknya subkelompok pasien dengan mempromosikan peningkatan pembersihan. Selain itu, perubahan ekspresi karbohidrat VWF cenderung berkontribusi pada variasi kuantitatif dan kualitatif dalam tingkat VWF pada populasi normal. Uji coba ini terdaftar di www.clinicaltrials.gov sebagai # NCT03167320.

Download Jurnal Disini

Tags: