Jurnal Internasional Penggerak genetik jalur onkogenik dalam subkelompok molekuler limfoma sel T perifer

Download Jurnal Disini

Limfoma sel T perifer (PTCL) adalah sekelompok entitas klinikopatologis yang kompleks, sering dikaitkan dengan perjalanan klinis yang agresif. Limfoma sel T angioimmunoblastik (AITL) dan PTCL-tidak ditentukan lain (PTCL-NOS) adalah 2 kategori yang paling sering, terhitung> 50% dari PTCL. Gene expression profiling (GEP) mendefinisikan tanda tangan molekuler untuk AITL dan subkelompok biologis dan prognostik yang terdelineasi dalam PTCL-NOS (PTCL-GATA3 dan PTCL-TBX21). Analisis jumlah salinan genom (CN) dan pengurutan yang ditargetkan dari subkelompok molekuler ini mengungkapkan kelainan CN yang unik (CNA) dan jalur onkogenik, yang menunjukkan evolusi onkogenik yang berbeda. PTCL-GATA3 menunjukkan kompleksitas genomik yang lebih besar yang ditandai dengan seringnya kehilangan atau mutasi gen penekan tumor yang menargetkan CDKN2A/ BTP53 axis dan PTEN Jalur -PI3K. Keuntungan / amplifikasi yang terjadi bersamaan dari STAT3 dan MYC terjadi di PTCL-GATA3. Beberapa CNA, khususnya kerugian CDKN2A, menunjukkan signifikansi prognostik dalam PTCL-NOS sebagai entitas tunggal dan dalam subkelompok PTCL-GATA3. Subkelompok PTCL-TBX21 memiliki lebih sedikit CNA, terutama menargetkan gen efektor sitotoksik, dan diperkaya dalam mutasi gen yang mengatur metilasi DNA. CNA yang memengaruhi proses metabolisme yang mengatur degradasi RNA / protein dan pensinyalan reseptor sel-T adalah umum di kedua subkelompok. AITL menunjukkan kompleksitas genomik yang lebih rendah dibandingkan dengan entitas PTCL lainnya, dengan keuntungan kromosom 5 (chr5) dan chr21 yang sering dikaitkan secara signifikan terkait dengan mutasi IDH2R172. Kehilangan CN diperkaya dalam gen yang mengatur pensinyalan PI3K-AKT-mTOR dalam kasus tanpa mutasi IDH2. Secara keseluruhan, kami menunjukkan bahwa subkelompok PTCL yang terdefinisi GEP mungkin berevolusi dengan jalur genetik yang berbeda dan memberikan alasan biologis untuk terapi yang mungkin diselidiki dalam uji klinis masa depan.

Download Jurnal Disini

Tags: