Jurnal Internasional Pengantar seri ulasan tentang peran non-tradisional untuk sistem hemostatik di dinding pembuluh darah

Jurnal Internasional

Pengantar seri ulasan tentang peran non-tradisional untuk sistem hemostatik di dinding pembuluh darah
Download Jurnal Disini

Sampai masa lalu, pemahaman konseptual yang diperlukan dari sistem hemostatik cukup sederhana, meskipun kerumitan rumit dari jalur biokimia dan seluler yang terlibat. Kesederhanaan ini harus dilakukan dengan fakta bahwa gangguan utama dan paling jelas dari sistem ini mengakibatkan perdarahan atau pembekuan, kadang-kadang mengancam kehidupan. Dengan demikian, kecenderungannya adalah untuk fokus pada fungsi faktor pembekuan dan trombosit karena mereka berhubungan dengan gangguan ini. Namun demikian, alam tidak dibatasi oleh prinsip-prinsip organisasional yang telah diupayakan oleh manusia untuk diterapkan, dan perlahan-lahan keterlibatan sistem hemostatik dalam berbagai proses lain telah mulai muncul. Contoh kasus adalah peran dinding pembuluh darah, khususnya endotelium vaskular.

Karena kontaknya yang terus menerus dan intim dengan darah, sel-sel endotel vaskular yang membentuk endothelium dapat dianggap sebagai bentuk khusus dari darah. sel, meskipun yang tidak beredar. Endotelium normal dalam kesehatan memiliki peran antitrombotik, menghasilkan zat antiplatelet yang mencegah trombosit selalu lengket dari mengikat dinding pembuluh, zat-zat yang termasuk oksida nitrat, prostasiklin, dan ekto-ADPase, CD39. Endotelium juga mencegah pembekuan dengan mengkonversi trombin, protease koagulasi terkuat, menjadi antikoagulan yang menekan produksi sendiri. Hal ini dilakukan melalui trombomodulin protein transmembran (TM), yang mengikat trombin dan mengubah spesifisitas substratnya sehingga dapat membelah protein zymogen C menjadi protein aktif C (APC), yang menghambat koagulasi oleh proteolitik yang menonaktifkan faktor kofaktor enzim Va dan faktor VIIIa.

Dalam keadaan patologis atau di tempat cedera pembuluh darah, endothelium juga bisa menjadi prothrombotic. TM ditumpahkan atau di-downregulated; sel-sel endotel mengekspos phosphatidylserine untuk memungkinkan perakitan kompleks koagulasi, dan mereka melepaskan isi granula penyimpanan yang mengandung molekul adhesi trombosit yang paling penting, von Willebrand factor (VWF). Selain itu, sel-sel endotel menghasilkan spesies oksigen reaktif yang menonaktifkan oksida nitrat dan mengubah protein hemostatik, biasanya membuat mereka lebih prothrombotic.

Namun, seperti komponen lain dari sistem hemostatik, peran komponen hemostatik di dinding pembuluh jauh melampaui peran mereka yang diterima dengan baik dalam pendarahan dan pembekuan. Seri ulasan ini merangkum bagi pembaca banyak peran "nontradisional" yang muncul dan menarik dari sistem hemostatik di dinding pembuluh darah dan mencakup 5 ulasan tentang topik berikut:

Nguyen, Lapidot, dan Ruf menjelajahi area yang menarik bagi ahli hematologi yang tertarik tidak hanya di hemostasis tetapi juga pada hematopoiesis. Para penulis ini menjelaskan keterlibatan banyak protein hemostatik dalam pemeliharaan sel induk hematopoietik (HSC) dan dalam mempengaruhi kapasitas pembaruan diri dan proliferasi mereka. Contoh penting adalah peran reseptor protein C endotel, yang berfungsi sebagai penanda dormansi HSC dan potensi rekonstitusi multilinease. Contoh-contoh lain berlimpah, dan para penulis mengarang beberapa implikasi terapeutik dari penelitian ini.

Dua peran berbeda dari protein perekat platelet VWF dibahas dalam seri ini. Randi, Smith, dan Castaman meninjau literatur luas tentang peran VWF dalam pembentukan pembuluh baru, dan bagaimana kekurangan atau disfungsi dapat menyebabkan masalah klinis yang penting. VWF sebagian besar tampaknya memiliki peran antiangiogenic, sebagai penekanan ekspresi VWF meningkatkan proliferasi endotel, migrasi, dan angiogenesis. Keterlibatan VWF adalah kompleks karena ketiadaannya tidak hanya menghilangkan molekul perekat dan sinyal endotel dan juga mencegah pembentukan tubuh Weibel-Palade, granula penyimpanan endotel yang, di samping menyimpan VWF, mengandung faktor pro-dan antiangiogenik. Para penulis membahas jalur molekuler saat bermain dan secara menyeluruh memaparkan hubungan antara gangguan VWF, angiodysplasia, dan perdarahan mukosa (terutama di saluran pencernaan). Ini adalah masalah yang telah menjadi semakin sering untuk konsultan hematologi, terutama dengan memperluas penggunaan alat bantu ventrikel kiri dan asosiasi petugas mereka dengan frekuensi tinggi diperoleh sindrom von Willebrand dan angiodisplasia usus.

Chen dan Chung aspek yang kurang dihargai dari fungsi VWF, kemampuannya untuk menghubungkan diri ke dalam serat panjang dan struktur lainnya. Proses ini meningkat dengan konsentrasi VWF dan dengan demikian penting dalam keadaan inflamasi di mana sekresi VWF meningkat dan fungsi adhesifnya ditingkatkan oleh stres oksidatif. Asosiasi diri VWF terjadi baik dalam fase cairan darah dan pada permukaan. Salah satu permukaan tersebut adalah endotelium vaskular, di mana VWF terakumulasi ketika aktivitas protease pembekuan VWF ADAMTS13 tidak cukup untuk secara efisien menghilangkan patuh, VWF yang baru disekresikan, seperti terjadi pada purpura thrombocytopenic trombotik. Proses ini memungkinkan pembentukan trombus trombosit in situ, mempromosikan oklusi pembuluh darah kecil. Self-asosiasi VWF terutama diatur oleh ADAMTS13, yang memotong multimater VWF besar yang terungkap dengan mudah di hadapan tekanan geser fluida menjadi multimer yang lebih kecil, kurang lunak. Yang penting, asosiasi diri VWF juga dipengaruhi oleh plasma high-density dan low-density lipoproteins dan faktor-faktor lain seperti thrombospondin-1, sehingga menghubungkan asosiasi diri VWF dengan patologi seperti atherogenesis, peradangan, dan sepsis.

Peran non-tradisional untuk TM dieksplorasi dalam ulasan oleh Longhmani dan Conway. Jenis glikoprotein transmembran ini diekspresikan pada permukaan luminal sel endotel di hampir semua pembuluh darah dan limfatik dan juga disintesis oleh berbagai jenis sel lainnya. Para penulis memecah fungsi TM berdasarkan keterlibatan domain struktural individu dalam proses yang berbeda, pendekatan yang berguna mengingat bahwa berbagai fragmen terlarut dari TM ectodomain beredar dalam darah dan konsentrasinya dapat bervariasi berdasarkan aktivasi berbagai protease di berbagai keadaan patologis. Sebagai contoh, domain N-terminal tipe-C seperti lectin dari TM memodulasi peradangan dalam proses yang tidak bergantung pada peran TM yang terkenal dalam menghasilkan APC. Wilayah TM ini mengikat protein yang dilepaskan oleh sel-sel yang rusak, mencegah aktivasi jalur imun bawaan mereka. Keterlibatan TM dalam berbagai patologi lainnya juga dibahas, termasuk keganasan, atherosclerosis, transplantasi terkait vasculopathies, dan preeklamsia, antara lain.

Tinjauan oleh Griffin, Zlokovic, dan Mosnier berfokus pada fungsi non-peminatan APC. Peran protease ini jauh melampaui efek antitrombosisnya, yang sebagian besar bertindak melalui reseptor yang diaktifkan oleh protease (PAR) yang juga diaktifkan oleh protease koagulasi lain seperti trombin. Namun, sementara pembelahan PAR1 oleh trombin umumnya bersifat proinflamasi, pembelahannya oleh APC sebagian besar bersifat anti-inflamasi, sebuah proses yang disebut pensinyalan bias-PAR1, yang dihasilkan dari kedua lokalisasi subselular diferensial dari kompleks proteolitik dan pembelahan pada tempat yang berbeda dari reseptor. Para penulis ini membahas bagaimana proses pensinyalan yang berbeda ini, dan mereka yang berasal dari pembelahan substrat lain, bertanggung jawab atas tindakan anti-inflamasi dan neuroprotektif APC, selain implikasi dari tindakan ini untuk pengobatan stroke iskemik dan inflamasi neuroin, dan untuk neurogenerasi .

Singkatnya, seri ulasan ini memiliki sesuatu untuk hampir semua orang, menyoroti fungsi baru dan tidak waspada dari sistem hemostatik dalam berbagai proses fisiologis dan patologis, dan mengekspos beberapa daerah subur untuk penelitian masa depan dan terapi yang menjanjikan.

  • Dikirimkan 1 Juni 2018.
  • Diterima 1 Juni 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: