Jurnal Internasional Pengantar serangkaian ulasan tentang metabolisme zat besi dan gangguannya

Download Jurnal Disini

Besi adalah salah satu unsur yang paling melimpah, dan meskipun ahli hematologi mengasosiasikan besi dengan produksi hemoglobin, zat besi juga sangat penting dalam berbagai reaksi biokimia pada mikroorganisme, tanaman, dan hewan. 1 benar pada manusia juga. Efek dari kekurangan zat besi okultisme dengan tidak adanya anemia sekarang didokumentasikan dengan baik dalam hal fungsi kognitif pada anak-anak dan orang tua. Faktanya, seperti yang dibahas dalam seri ulasan ini, 15% hingga 20% populasi dunia dipengaruhi oleh anemia defisiensi besi. Jumlah orang yang terkena defisiensi besi okultisme tanpa anemia tidak diketahui tetapi kemungkinan jauh lebih tinggi.

Pengakuan anemia defisiensi besi sebagai masalah kesehatan di seluruh dunia mendorong para perintis medis awal untuk mencoba memahami mekanisme defisiensi besi. Keseimbangan zat besi pada manusia diatur dengan ketat. Manusia tidak memiliki cara untuk mengeluarkan zat besi dan kehilangan hanya mg2 mg per hari dari deskuamasi permukaan epitel. Beberapa penelitian pada tahun 1950-an dan 1960-an mengungkapkan bahwa penyerapan zat besi adalah mekanisme utama regulasi homeostasis besi dan bahwa anemia dan aktivitas eritropoietik di sumsum memainkan peran penting, memprediksi penemuan yang akan datang. 23 Konsep penting erythropoiesis yang efektif dan tidak efektif dikerjakan dalam penyelidikan awal berdasarkan penelitian keseimbangan besi pada pasien dengan berbagai jenis anemia. 45

Dari Dari sudut pandang evolusi, tampaknya perubahan dari budaya pemburu-pengumpul dengan asupan besi tinggi menjadi masyarakat pertanian mungkin bertanggung jawab atas munculnya gen yang meningkatkan penyerapan besi. 6 Deskripsi besi berlebih oleh Trousseau pada tahun 1865 , pengakuan selanjutnya dari keluarga dengan hemochromatosis pada 1930-an, dan penemuan gen HFE memperjelas bahwa genetika memainkan peran penting dalam pengaturan keseimbangan zat besi dan Zat ini beracun, menghasilkan disfungsi endokrin dan kanker hati. Pada 1950-an dan 1960-an, transfusi kronis menjadi standar untuk thalassemia mayor, memperpanjang kelangsungan hidup melewati masa kanak-kanak; Namun, pasien tersebut biasanya meninggal pada usia 15 tahun sebagai akibat penyakit jantung yang diinduksi zat besi. Dari gangguan ini, menjadi jelas bahwa distribusi seluler zat besi pada pasien yang mengalami kelebihan zat besi dari penyerapan yang terlalu banyak tidak sama dengan yang pada mereka yang kelebihan transfusi. Tingkat toksisitas tergantung tidak hanya pada jumlah zat besi dalam tubuh tetapi pada distribusi organ, dan ini pada gilirannya sebagian terkait dengan aktivitas sumsum tulang. Pasien dengan erythropoiesis yang tidak efektif atau tanpa erythropoiesis mengalami toksisitas yang jauh lebih banyak daripada mereka yang memiliki erythropoiesis yang efektif.

Sejak tahun 1970-an, pemahaman kita tentang metabolisme besi, transportasi, dan toksisitas telah berkembang secara eksponensial. Pemahaman kami tentang transpor besi yang dimediasi reseptor melalui 2 reseptor transferrin yang berbeda dengan cepat diikuti oleh gagasan besi terikat nontransferrin (NTBI). 7 Peran subspesies Fe ++ reaktif NTBI yang dapat memasuki sel melalui transporter kalsium dan seng mulai menjelaskan tentang pemuatan organ jantung dan endokrin serta toksisitas organ. Penemuan regulator zat besi utama hepcidin pada tahun 2001 tampaknya membebani lapangan, yang mengarah pada pemahaman kita tentang interaksi antara hepcidin dan ferroportin untuk mengatur ekspor besi seluler dan seluruh mesin, yang terdiri dari reseptor transferrin 2 (TFR2) sebagai sensor besi juga. seperti HFE dan protein lainnya, di belakang regulasi hepcidin itu sendiri. Ini bertepatan dengan perkembangan pesat dari metodologi biologi molekuler yang mempercepat penelitian dan mengarah tidak hanya pada penemuan jalur regulasi besi baru tetapi juga pada deskripsi ratusan mutasi pada jalur ini yang berhubungan dengan penyakit manusia, termasuk TMPRSS6, yang mengurangi pengangkutan zat besi, menyebabkan kekurangan zat besi. 8

Oleh karena itu, kami dengan senang hati menyajikan seri ulasan ini tentang metabolisme zat besi dan gangguannya:

Wang dan Babitt membahas penginderaan zat besi hati dan homeostasis besi tubuh. Hati merasakan keseimbangan zat besi sebagian melalui TFR2 dan mengatur produksi hepcidin. Peran kunci dari sistem ini dalam homeostasis besi dan hubungan dengan kelainan genetik dalam komponen sistem penginderaan besi dibahas.

Camaschella membahas kekurangan zat besi dari sudut pandang epidemiologis serta pendekatan terpadu yang menyoroti pemahaman kita saat ini tentang regulasi homeostasis besi. Dia meneliti bagaimana pemahaman ini memengaruhi diagnosis dan penatalaksanaan gangguan umum ini.

Weiss dkk meninjau anemia peradangan. Interaksi kompleks gen yang mengendalikan hepcidin dan erythropoietin untuk membuat distribusi besi relatif serta kompleksitas mendiagnosis dan mengelola gabungan defisiensi besi dan anemia peradangan dibahas. Beberapa pendekatan baru yang menarik untuk modulasi klinis hepcidin mungkin membantu dalam gangguan ini.

Rivella memeriksa metabolisme zat besi yang dimodulasi oleh erythropoiesis yang tidak efektif pada β-thalassemia. Erythropoiesis yang tidak efektif adalah ciri khas aktivitas sumsum tulang pada talasemia dan menyebabkan kelainan signifikan pada homeostasis besi. Pemahaman baru tentang mekanisme ini telah mengarah pada perawatan baru, dan ada beberapa pendekatan yang sedang diselidiki yang menunjukkan harapan.

Ducamp dan Fleming membahas genetika molekuler dari anemia sideroblastik. Perdagangan besi antara sitosol dan mitokondria mewakili mikrokosmos yang sama sekali baru di mana zat besi sangat penting dan merugikan. Gangguan yang didapat dan genetik ini menyebabkan disfungsi yang signifikan pada sumsum tulang dan juga pada sistem organ lainnya.

Pada tahun 2018, secara klinis dan langsung kita dapat mengukur bentuk besi yang tidak reaktif (Fe +3) secara spesifik. organ dengan pencitraan resonansi magnetik; kami memiliki chelators yang sangat baik untuk menghilangkan zat besi labil beracun dan menormalkan simpanan zat besi, obat-obatan baru dan molekul kecil dalam percobaan untuk memodulasi transportasi zat besi, uji klinis fase 3 dari obat baru yang menghambat erythropoiesis yang tidak efektif pada thalassemia dan sindrom myelodysplastic baru saja berhasil diselesaikan, dan kelangsungan hidup pasien talasemia yang tergantung transfusi jauh lebih baik. Dengan alat klinis dan molekuler ini, kami mengantisipasi bahwa kemampuan kami untuk memahami dan membantu pasien dengan gangguan terkait zat besi akan terus meningkat dengan cepat. Kami juga percaya bahwa seri ulasan ini akan bermanfaat bagi mereka yang tertarik dan terlibat dalam penelitian tentang metabolisme zat besi dan manajemen klinis pasien dengan gangguan ini.

  • Diserahkan 22 Oktober 2018.
  • Diterima 30 Oktober 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: