Jurnal Internasional Pemantauan posttransplant berbasis sekuensing generasi berikutnya dari leukemia myeloid akut mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi kambuh

Download Jurnal Disini

Next-generation sequencing (NGS) telah diterapkan untuk menentukan mutasi somatik yang relevan secara klinis dan mengklasifikasikan subtipe pada leukemia myeloid akut (AML). Beban alelik persisten setelah kemoterapi dikaitkan dengan insiden relaps yang lebih tinggi, tetapi kehadiran beban alelik pada pasien AML setelah menerima transplantasi sel hematopoietik alogenik (HCT) belum diperiksa secara longitudinal. Dengan demikian, kami bertujuan untuk menilai kelayakan NGS dalam memantau pasien AML yang menerima HCT. Menggunakan panel gen yang ditargetkan, kami melakukan NGS pada 104 pasien AML yang menerima HCT menggunakan sampel yang dikumpulkan saat diagnosis, pra-HCT, dan pasca-HCT pada hari ke 21 (pasca-HCT D21). NGS mendeteksi 256 mutasi pada 90 dari 104 pasien saat diagnosis, yang menunjukkan kelonggaran bertahap setelah kemoterapi dan HCT. Dalam subset pasien, mutasi masih terdeteksi pra-HCT dan pasca-HCT. Kebanyakan mutasi pasca-HCT berasal dari mutasi yang dideteksi pada saat diagnosis. Post-HCT D21 beban alelik pada pasien yang kambuh lebih tinggi daripada pasien yang tidak kambuh. Post-HCT D21 mutasi pada pasien kambuh semua diperluas saat kambuh. Penilaian variasi frekuensi alel (VAF) mengungkapkan bahwa keseluruhan VAF pasca-HCT D21 (VAF 0,2% -post-HCT D21) dikaitkan dengan peningkatan risiko kambuh (56,2% vs 16,0% pada 3 tahun; P <.001) dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih buruk (OS; 36,5% vs 67,0% pada 3 tahun; P = 0,006) . Analisis multivariat menegaskan bahwa VAF 0,2% -post-HCT D21 adalah faktor prognosis buruk untuk OS (rasio hazard [HR]3,07; P = 0,003 ) dan kejadian kambuh (HR, 4.75; P <.001), independen dari kelompok risiko LeukemiaNet yang direvisi. Secara keseluruhan, penelitian saat ini menunjukkan bahwa pemantauan posttransplant NGS berbasis pada pasien AML adalah layak dan dapat membedakan pasien berisiko tinggi untuk kambuh.

Download Jurnal Disini

Tags: