Jurnal Internasional Nuklir FOXO1 mempromosikan limfomagenesis di sel-sel B pusat germinal

Download Jurnal Disini

Forkhead box class O1 (FOXO1) bertindak sebagai penekan tumor pada tumor padat. Jalur onkosogenik phosphoinositide-3-kinase (PI3K) menekan aktivitas transkripsi FOXO1 dengan memaksakan eksklusi nuklirnya pada fosforilasi AKT-mediated. Kami menunjukkan di sini ekspresi nuklir FOXO1 yang melimpah di limfoma Burkitt (BL), pusat germinal (GC) limfoma yang diturunkan dari sel B yang patogenesisnya terkait dengan aktivasi PI3K. Mutasi FOXO1 yang berulang, yang mencegah penargetan AKT dan mengunci faktor transkripsi dalam nukleus, digunakan oleh BL untuk menghindari eksklusivitas bersama antara aktivasi PI3K dan FOXO1. Menggunakan pengeditan genom pada limfoma manusia dan tikus di mana MYC dan PI3K bekerja sama secara sinergis dalam perkembangan tumor, kami mendemonstrasikan aktivitas proproliferatif dan antiapoptotic dari FOXO1 pada BL dan mengidentifikasi lokalisasi nukleusnya sebagai peristiwa onkogenik pada limfomagenesis sel B yang diturunkan oleh GC.

Download Jurnal Disini

Tags: