Jurnal Internasional Neutrofil manusia menunjukkan tingkat FcRIIIA yang rendah, yang berperan dalam aktivasi PMN

Download Jurnal Disini

Poin-Poin Utama

  • Neutrofil manusia mengekspresikan kadar FcγRIIIA yang rendah, yang biasanya tertutupi oleh FcγIIIB homolog tingkat tinggi.

  • FcγRIIIA, tetapi bukan FcγRIIIB, tampaknya memediasi aktivasi neutrofil oleh antibodi IgG, juga faksi manik-manik antibodi-opsonized.

Abstrak

Kami telah mengidentifikasi FcγRIIIB (CD16B) yang langka dan sehat – donor penuh benar-benar kekurangan RNA FCGR3B dan ekspresi protein serta membedahnya. peran reseptor neutrofil Fcγ yang berbeda dalam menanggapi terapi antibodi monoklonal anti-CD20. Kami mengamati bahwa neutrofil polimorfonuklear (PMN) dari individu tipe liar FcγRIIIB (WT) atau donor nol lebih efektif diaktivasi oleh target leukemia limfositik kronis (CLL) sel B yang di-opsonized dengan antibodi anti-CD20 glycoengineered anti-CD20 yang dibandingkan dengan inti yang difucosilasi sepenuhnya core Antibodi -CD20, menunjukkan keberadaan dan peran FcγRIIIA (CD16A) pada PMN. Memang, kami menunjukkan dengan reaksi rantai transkripsi polimerase terbalik, flow cytometry, dan analisis western blot bahwa PMNs dari donor FcγRIIIB WT dan individu nol mengekspresikan Fc FIIIA tingkat rendah pada permukaannya. FcγRIIIA adalah molekul fungsional dan pengaktif pada sel-sel ini, karena anti-CD16 F (ab ′) 2 antibodi saja mampu mengaktifkan PMN yang sangat murni dari donor FcγRIIIB-null. Penggunaan pemblokiran antibodi anti-CD16 dan anti-CD32 menunjukkan bahwa FcγRIIIA juga merupakan mediator utama fagositosis manik-manik yang di-opsonized CD20 oleh FcγRIIIB WT dan PMN nol. Sebaliknya, trogocytosis sel CLL B antibodi-opsonized oleh PMN dimediasi terutama oleh FcRIIIB dalam PMT WT dan oleh FcRIIA dalam PMN nol. Kami menyimpulkan bahwa FcγRIIIA adalah pemain penting dalam fungsi PMN, sedangkan FcγRIIIB dapat diabaikan untuk aktivasi dan fagositosis. Kami membahas implikasi klinis dari temuan ini.

  • Diserahkan 19 Juli 2018.
  • Diterima 9 Januari 2019.

Download Jurnal Disini

Tags: