Jurnal Internasional Murine pra-B-cell ALL menginduksi disfungsi sel T tidak sepenuhnya terbalik dengan pengenalan reseptor antigen chimeric

Download Jurnal Disini

Transfer adoptif dari sel T yang diturunkan dari pasien yang dimodifikasi untuk mengekspresikan reseptor antigen chimeric (CARTs) telah menunjukkan keberhasilan yang dramatis pada relaps leukemia limfoblastik akut pra-B / akut pra-B / akut, tetapi respon dan daya tahan remisi memerlukan ekspansi eksponensial CART dan ketekunan. Tumor diketahui mempengaruhi fungsi sel T, tetapi ini belum dipelajari dengan baik dalam SEMUA dan dalam konteks ekspresi reseptor antigen chimeric (CAR). Menggunakan TCF3 / PBX1 dan MLL-AF4-driven murine ALL model, kami menilai dampak dari SEMUA progresif pada fungsi sel T in vivo. Vaksin melindungi terhadap TCF3 / PBX1.3 tetapi tidak efektif ketika diberikan setelah injeksi leukemia, menunjukkan imunosupresi yang diinduksi dini selama SEMUA perkembangan. Sel T dari tikus yang mengandung leukemia menunjukkan peningkatan ekspresi reseptor penghambat, termasuk PD1, Tim3, dan LAG3, dan disfungsional setelah transfer adopsi dalam model reseptor T-cell (TCR) -pembebasan independen leukemia. Meskipun ekspresi reseptor penghambatan telah dikaitkan dengan pensinyalan TCR, pra-B-cell SEMUA ekspresi reseptor inhibisi induksi, setidaknya sebagian, dengan cara independen TCR. Akhirnya, pengenalan CAR menjadi sel T yang dihasilkan dari tikus yang mengandung leukemia gagal membalikkan fungsi in vivo yang buruk.

Download Jurnal Disini

Tags: