Jurnal Internasional Meningkatkan kebugaran CLL V {gamma} 9V {delta} 2-T-sel untuk terapi seluler dengan aktivasi ex vivo dan ibrutinib

Download Jurnal Disini

Kemanjuran strategi pengobatan berbasis sel-T autologous (αβ) pada leukemia limfositik kronis (CLL) telah sederhana. The V9V2-T subset sel terdiri dari limfosit T sitotoksik dengan aktivitas antilymphoma kuat melalui mekanisme kompleks-independen histokompatibilitas utama. Kami mempelajari apakah sel V9V2-T dapat dieksploitasi sebagai limfosit efektor autolog dalam CLL. Kontrol sehat V9V2-T sel diaktifkan oleh dan memiliki aktivitas sitolitik ampuh terhadap sel CLL. Namun, sel V9V2-T yang diturunkan CLL terbukti disfungsional sehubungan dengan produksi sitokin efektor dan degranulasi, meskipun frekuensi yang meningkat dari subset tipe efektor. Akibatnya, sitotoksisitas terhadap sel B ganas terhambat. Sebuah fenotipe disfungsional yang sebanding diamati pada sel V9V2-T yang sehat setelah coculture dengan sel CLL, menunjukkan mekanisme yang diinduksi leukemia. Gen-ekspresi profil yang terlibat perubahan dalam formasi sinaps sebagai kontributor yang mungkin untuk mengganggu fungsi V9V2-T-sel pada pasien CLL. Disfungsi sel V9V2-T sepenuhnya reversibel setelah aktivasi dengan sel dendritik autologous derivatif (moDCs). Aktivasi moDC menghasilkan ekspansi yang efisien dan didominasi sel V9V2-T dengan fenotip memori. Selanjutnya, pengobatan ibrutinib mempromosikan antitumor T helper 1 (T H 1) fenotip dalam sel V9V2-T, dan kami menunjukkan pengikatan ibrutinib ke IL-2-inducible kinase (ITK) dalam sel V9V2-T. Secara bersama-sama, disfungsi CLL-mediated sel V9V2-T autolog sepenuhnya reversibel, menghasilkan sitotoksisitas yang kuat terhadap sel CLL. Data kami mendukung penggunaan potensial sel V9V2-T sebagai sel T efektor dalam imunoterapi CLL dan mendukung eksplorasi lebih lanjut dalam menggabungkan terapi berbasis sel V9V2-T dengan ibrutinib.

Download Jurnal Disini

Tags: