Jurnal Internasional Memprediksi masa depan dengan TRECs

Download Jurnal Disini

Dalam edisi ini Darah Haddad dan rekan atas nama Konsorsium Perlemahan Immune Treatment Primer melaporkan data hasil retrospektif pada transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) untuk 662 pasien dengan berat gabungan immunodeficiency (SCID) diobati antara tahun 1982 dan 2012 di 33 institusi Amerika Utara. 1

(A) Jumlah peningkatan memanjang dari limfosit T naif dikaitkan dengan pengkondisian kemoterapi. Diadaptasi dari Abd Hamid et al. 4 (B) Secara keseluruhan kelangsungan hidup jangka panjang dikaitkan dengan peningkatan jumlah limfosit T naif. Panel (B) telah diadaptasi dari Gambar 3A dalam artikel oleh Haddad et al yang dimulai pada halaman 1737.

Kesalahan bawaan kekebalan adalah penyakit genetik yang mempengaruhi individu yang terkena dampak peningkatan risiko infeksi, autoimunitas , atau keganasan. Yang paling parah dari gangguan ini, SCID, ditandai oleh limfosit T yang tidak ada atau disfungsional yang mempengaruhi imunitas adaptif seluler dan humoral, adalah mengancam kehidupan ketika diakui terlambat. Kontingen pada cacat genetik, limfosit B dan sel pembunuh alami dapat hadir atau tidak ada. Karena HSCT pertama untuk SCID dilakukan 50 tahun yang lalu, diskusi di antara spesialis yang merawat pasien ini terus berlanjut atas pendekatan terbaik untuk pengobatan. Setelah laporan pertama, banyak yang telah dipelajari tentang genotip SCID, klinis dan imunofenotipe yang berbeda, dan sejarah alam. Secara paralel, teknik transplantasi dan pendekatan telah berevolusi sehingga saat ini, kelangsungan hidup dalam kelompok bayi ini mendekati 90% dalam seri terbaru. 23 Namun, perdebatan seputar donor alternatif terbaik, penggunaan pengkondisi, dan biomarker awal yang optimal menunjukkan kebutuhan untuk prosedur transplantasi lanjut berlanjut. Masalah dalam menyelesaikan masalah termasuk kelangkaan penyakit, dan pengalaman terbatas dari setiap 1 pusat dalam mengobati pasien ini. Selanjutnya, seri historis telah menganalisis SCID pada presentasi fenotipik, sedangkan genotipe, daripada fenotipe, mungkin lebih penting. 45 Dalam masalah ini, Haddad dan rekannya menganalisis hasil dari 662 SCID pasien yang diobati antara tahun 1982 dan 2012 di 33 institusi di Amerika Utara. Ini adalah salah satu penelitian multisenter terbesar hingga saat ini, dan untuk pertama kalinya dalam kelompok tersebut, hasil telah didokumentasikan menurut genotipe. Seperti halnya penelitian semacam itu, sejumlah keterbatasan terlihat: selama rentang waktu 30 tahun, ada perbaikan luar biasa dalam pendekatan untuk diagnosis SCID dan semua aspek HSCT. Pendekatan multicenter berarti tidak dapat dihindarkan bahwa data hilang, dan tidak semua pasien akan diperhitungkan secara memadai. Pusat mungkin menggunakan teknik transplantasi yang berbeda dan mengkhususkan diri dalam mengobati cacat genetik tertentu. Selain itu, informasi genetik tidak lengkap dan hanya tersedia pada 58% pasien. Namun demikian, mengingat kriteria kelayakan yang ketat untuk penelitian, informasi penting dapat dikumpulkan.

Pertama, superioritas donor saudara yang cocok menguatkan hasil dari penelitian sebelumnya. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup ketika membandingkan jenis donor lain, yang menegaskan pengamatan dari Partai Kerja Kesalahan Eropa dalam analisis zaman terbaru mereka, dan lainnya. 36 Informasi ini akan berguna untuk pusat-pusat terbatas sumber daya di mana penggunaan donor yang tidak terkait dapat dikecualikan. Detail halus tentang perbedaan metode penipisan T-limfosit tidak tersedia, dan di era modern, nuansa dalam teknik dapat meningkatkan kelangsungan hidup lebih lanjut. Kedua, pentingnya transplantasi sebelum infeksi hadir sekarang telah diketahui dengan baik, 2 tetapi penelitian saat ini mencatat perbedaan hasil pada usia saat transplantasi pada mereka dengan infeksi, dengan pasien> 3,5 bulan usia saat transplantasi semakin buruk. hasil dari mereka yang ditransplantasikan <3,5 bulan usia. Alasan untuk ini tidak jelas dan mungkin termasuk kerusakan organ akhir yang lebih canggih pada kelompok yang lebih tua, tetapi menekankan bahwa SCID adalah keadaan darurat medis, dan diagnosis dini melalui skrining bayi baru lahir dan pencangkokan awal mengarah pada hasil terbaik. 7 [19659022] Ketiga, penelitian ini tidak menemukan perbedaan dalam hasil transplantasi antara pasien dengan SCID “klasik” atau atipik / bocor, bertentangan dengan hasil yang dilaporkan oleh kelompok Eropa. 3 Alasan untuk perbedaan dalam hasil ini tidak Jelas, dan analisis rinci dari 2 kelompok mungkin diperlukan untuk menjelaskan perbedaan ini. Keempat, mirip dengan kelompok Eropa, penelitian ini tidak menemukan perbedaan kelangsungan hidup antara mereka yang menjalani kemoterapi dan mereka yang hanya menerima imunosupresi atau tidak ada rejimen preparatif. Meskipun pada awalnya membaca ini mungkin berpendapat bahwa pendekatan yang benar, penelitian ini juga mengkonfirmasi pengamatan bahwa rejimen persiapan pretransplant dikaitkan dengan insraft yang tahan lama, 8 tujuan utama pengobatan pasien ini. Dengan demikian, penelitian ini menambah semakin banyak bukti yang menunjukkan hasil terbaik dalam hal ketahanan cangkok dan pemulihan kekebalan terjadi ketika rejimen persiapan berbasis kemoterapi diberikan sebelum infus allograft. Namun, pentingnya analisis rinci berdasarkan genotipe jelas ditunjukkan oleh temuan bahwa kelangsungan hidup pasien dengan SCID radiosensitif (defisiensi Artemis) lebih buruk dibandingkan dengan RAG -deficient SCID, meskipun imunotipe serupa, dan tidak menunjukkan dalam laporan sebelumnya. 9 Yang penting, peningkatan mortalitas dalam kelompok SCID radiosensitif bukan karena penyebab infeksi, menunjukkan bahwa interaksi kemoterapi dan sifat sistemik dari defek radiosensitif dapat memainkan peran penting dalam hasil , jadi meskipun pengkondisian mungkin diperlukan untuk mencapai kekebalan yang bertahan lama, lebih aman, metode yang kurang beracun untuk mencapai insulasi stem cell yang kuat diperlukan. 10

Akhirnya dan yang penting, penelitian ini membawa kita lebih dekat untuk mengidentifikasi cangkok yang gagal, untuk memungkinkan awal dan intervensi yang efektif. Sulit untuk mengidentifikasi di mana pasien rekonstitusi kekebalan cenderung suboptimal, dan karena itu, di antaranya keputusan awal untuk meningkatkan atau retransplant harus diambil, penting karena intervensi awal lebih mungkin berhasil. Namun, prosedur tambahan harus dihindari pada pasien yang tidak membutuhkannya. Penelitian kohort besar ini mengkonfirmasikan dan menghubungkan observasi dari sejumlah penelitian kecil sebelumnya, yaitu bahwa rekonstitusi rekonstitusi T-limfosit yang tahan lama dengan ketahanan hidup yang lebih baik; rekonstitusi T-limfosit yang baik pada 1 sampai 2 tahun pasca-HSCT berhubungan dengan rekonstitusi kekebalan jangka panjang T-limfosit yang lebih baik, dan jumlah reseptor T-limfosit tinggi (TREC) lingkaran, penanda thymopoiesis, pada 6 bulan berhubungan dengan panjang yang kuat istilah rekonstitusi T-limfosit (lihat gambar).

Penelitian ini dan penelitian kohort besar lainnya mengenai pasien SCID sangat menekankan pentingnya kolaborasi multicenter dan tindak lanjut jangka panjang dari pasien langka ini di pusat-pusat yang berpengalaman yang mengumpulkan data berkualitas baik. ; tanpa analisis yang cermat tentang hal-hal kecil dari pemulihan kekebalan sesuai dengan rejimen pengondisian preparatif dan genotipe selama 30 tahun, penelitian ini tidak akan memiliki nilai tambah dibandingkan penelitian sebelumnya. Selama bertahun-tahun, potongan-potongan kecil teka-teki jigsaw telah disatukan, jadi kami sekarang memiliki gambaran yang lebih jelas tentang bagaimana perawatan kami berdampak pada pasien kami dalam jangka pendek dan panjang. Langkah selanjutnya adalah mengumpulkan data berkualitas baik tentang dampak perlakuan kami terhadap kualitas hidup, dan pada hasil jangka panjang. Penelitian ini membantu meletakkan dasar untuk analisis masa depan.

Download Jurnal Disini

Tags: