Jurnal Internasional Limfoma Burkitt yang “mirip”

Download Jurnal Disini

Dalam edisi Darah ini, Wagener et al mendemonstrasikan entitas sementara Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) baru MYC Limfoma mirip Burkitt (BLL) dengan 11q aberasi (mnBLL, 11q,) yang berbeda dari MYC + limfoma Burkitt sporadis (BL) serta limfoma sel B yang berasal dari pusat germinal lainnya, termasuk limfoma folikel dan limfoma sel B yang tersebar luas. [19659003] 1

Gambar1 ” src=”http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/133/9/889/F1.medium.gif” width=”440″ height=”407″/>

Limfomagenesis sel-turunan-B yang berasal dari pusat kuman. * Limfoma sel B besar yang menyebar (DLBCL), yang baru-baru ini diklasifikasikan sebagai subkelompok MCD, BNS, N1, dan EZB. 10

Seperti yang ditunjukkan oleh pemetaan ketidakseimbangan berbasis array dan pengurutan keseluruhan eksome, temuan signifikan ini memberikan bukti dari tanda tangan genetik yang terkait dengan subtipe baru MYC BL. Lebih lanjut, Wagener dkk mendemonstrasikan gen target terapi yang potensial dari MYC ini BL, menyarankan metode baru yang dapat digunakan dalam proses diagnostik diferensial membedakan MYC + sporadis BL dari mnBLL, 11q , limfoma.

Kelompok kami awalnya melaporkan keberadaan kromosom turunan 11q (der11q) menggunakan karyotyping sitogenetik standar pada sejumlah kecil anak-anak dengan BLL (berdasarkan Klasifikasi Neoplasma Limfoid Eropa-Amerika yang Direvisi Eropa-Amerika yang direvisi [REAL]) yang dirawat di Children's Cancer Group 5961 uji coba B-NHL (LMB) dewasa Prancis-Amerika-Inggris internasional. 2 – [19456532] 4 Selanjutnya, Salaverria et al ] 5 melaporkan entitas patologis baru MYC limfoma sel B bermutu tinggi yang mirip dengan BL dalam morfologi tetapi ditandai dengan pola penyimpangan 11q berulang dengan polimorfisme nukleotida tunggal dan kompa array hibridisasi genomik ratif. Dalam Klasifikasi Tumor Jaringan Hematopoietik dan Limfoid WHO (edisi ke-5), diagnosis sementara baru dibuat untuk limfoma sel-B yang menyerupai BL secara morfologis dan imunofenotip dan dengan profil ekspresi gen, kecuali mereka tidak mengatur ulang gen MYC atau ekspresi yang diperkuat dan ditandai dengan penyimpangan 11q. 6

Wagener et al sekarang memberikan bukti molekuler baru dengan pemetaan ketidakseimbangan berbasis array dan WES dari tanda tangan genetik yang berbeda dari entitas patologis baru ini mnBLL, 11q ,. Tanda tangan ini unik jika dibandingkan dengan MYC + BL sporadis, FLL, dan germinal centre B-cell (GCB) -dikumpulkan DLBCL. Lanskap mutasi genetik mnBLL, 11q, ditandai oleh mutasi GNA13 (47%), mutasi NFRKB (27%), dan INO80 mutasi kompleks kromatin remodeling (33%). Hasil ini menunjukkan peran gen GNA13 dalam patogenesis mnBLL, 11q, dan gen NFRKB sebagai bagian dari kompleks INO80 sebagai gen kandidat potensial di wilayah yang dihapus pada 11q24.3. Yang penting, kompleks gen terakhir (INO80) telah dilaporkan memainkan peran penting dalam regulasi transkripsional.

Ketidakseimbangan kromosom tambahan diidentifikasi dalam MYC + BLL yang terletak di luar kromosom 11. Kelainan sitogenetik lainnya ini termasuk trisomi parsial 12 (47%) (12q13.11-q24.32), keuntungan dalam 7q (+ 7q), dan kerugian di wilayah 13q32.3-q34. Kelainan sitogenetik yang sama diidentifikasi oleh karyotyping kromosom rutin hampir 10 tahun yang lalu pada anak-anak dengan BLL yang didefinisikan oleh Klasifikasi NYATA. 4 Lebih lanjut, dalam penelitian Wagener et al, gen-gen umumnya diubah dalam ekspresi dan / atau bermutasi pada MYC + BL sporadis, seperti ID3, TCF3, TP53, DLEU1, SMARCA4, dan kompleks SWI / SNF, tidak berulang (> 15%) bermutasi pada pasien dengan mnBLL, 11q, (lihat gambar) 78 DLEU1 terletak di wilayah 13q14,3 dalam MYC + sporadic BL telah diidentifikasi sebagai gen penekan tumor potensial dan memberikan resistensi kemoimunoterapi di MYC + BL. 9 Penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk menentukan signifikansi klinis dari mutasi baru yang terkait dengan mnBLL, 11q, dan apa peran, jika ada, mutasi ini berperan dalam patogenesis dan / atau sensitivitas atau resistensi dalam pengobatan limfoma sel B langka ini

Singkatnya, temuan oleh Wagener et al secara signifikan menambah basis pengetahuan kami mengenai heterogenitas molekul limfoma sel B yang diturunkan dari pusat germinal pada anak-anak dan orang dewasa (lihat gambar). 10 Lebih lanjut Penjelasan dasar molekuler dari patogenesis dan / atau resistensi dari semua limfoma sel-B akan memberikan kesempatan untuk menyelidiki strategi terapi baru untuk mengobati gangguan ganas ini.

Download Jurnal Disini

Tags: