Jurnal Internasional Leukemia myelomonocytic remaja: siapa pengemudi di belakang kemudi?

Download Jurnal Disini

Abstrak

Juemia leukemia myelomonocytic (JMML) adalah gangguan hematopoietik klon yang unik pada anak usia dini. Ini diklasifikasikan sebagai neoplasma myeloproliferative / myelodysplastic yang tumpang tindih oleh Organisasi Kesehatan Dunia dan berbagi beberapa fitur dengan leukemia myelomonocytic kronis pada orang dewasa. Patobiologi JMML ditandai dengan aktivasi konstitutif dari jalur transduksi sinyal Ras. Sekitar 90% pasien mengalami perubahan molekuler pada 1 dari 5 gen (PTPN11NRASKRASNF1atau CBL), yang mendefinisikan subtipe yang berbeda secara genetik dan klinis. Tiga dari subtipe ini, PTPN11 -, NRAS -, dan KRAS -mutated JMML, ditandai oleh mutasi fungsi-fungsi somatik heterozigot pada anak-anak yang tidak, sedangkan 2 subtipe, JMML dalam neurofibromatosis tipe 1 dan JMML pada anak-anak dengan sindrom CBL, didefinisikan oleh penyakit Ras germline dan memperoleh inaktivasi bialel gen dari masing-masing gen dalam sel hematopoietik. Perjalanan klinis penyakit ini sangat bervariasi dan sebagian dapat diprediksi berdasarkan usia, tingkat hemoglobin F, dan jumlah trombosit. Mayoritas anak-anak memerlukan transplantasi sel induk hematopoietik alogenik untuk kelangsungan hidup bebas leukemia jangka panjang, tetapi penyakit ini pada akhirnya akan sembuh secara spontan pada ∼15% pasien, menjadikan identifikasi prospektif dari kasus-kasus ini sebagai kebutuhan klinis. Baru-baru ini, profil metilasi DNA luas genome mengidentifikasi tanda metilasi yang berbeda berkorelasi dengan fitur klinis dan genetik dan sangat prediktif untuk hasil. Memahami dasar genomik dan epigenomik JMML tidak hanya akan sangat meningkatkan pengambilan keputusan yang tepat tetapi juga menjadi dasar untuk pengembangan obat dan uji kolaborasi masa depan.

  • Diserahkan 15 November 2018.
  • Diterima 10 Januari, 2019.

Download Jurnal Disini

Tags: