Jurnal Internasional Leukemia mieloid akut menginduksi penuaan dini yang digerakkan oleh p16INK4a di lingkungan mikro sumsum tulang

Download Jurnal Disini

Leukemia myeloid akut (AML) adalah penyakit terkait usia yang sangat tergantung pada lingkungan mikro sumsum tulang (BM). Dengan bertambahnya usia, jaringan menumpuk sel-sel tua, ditandai dengan penangkapan proliferasi sel yang tidak dapat dibalikkan dan sekresi satu set sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan proinflamasi, yang secara kolektif dikenal sebagai fenotip sekretori yang terkait dengan penuaan (SASP). Di sini, kami melaporkan bahwa ledakan AML menginduksi fenotip tua dalam sel stroma dalam lingkungan mikro BM dan bahwa penuaan sel stroma BM didorong oleh ekspresi p16INK4a. Sel-sel stroma yang mengekspresikan p16INK4a mengekspresikan kemudian memberi makan kembali untuk mempromosikan kelangsungan hidup dan proliferasi ledakan AML melalui SASP. Yang penting, eliminasi sel p16INK4a + sel BM stromal tua in vivo meningkatkan kelangsungan hidup tikus dengan leukemia. Selanjutnya, kami menemukan bahwa lingkungan mikro-tumor yang digerakkan oleh leukemia disebabkan oleh superoksida yang diturunkan dari NOX2 yang diinduksi oleh AML. Akhirnya, dengan menggunakan model mouse p16-3MR, kami menunjukkan bahwa dengan menargetkan NOX2 kami mengurangi penuaan sel stroma BM dan akibatnya mengurangi proliferasi AML. Bersama-sama, data ini mengidentifikasi superoksida yang diturunkan dari NOX2 yang diturunkan dari leukemia sebagai pendorong penuaan dini yang bergantung pada p16INK4a dalam sel stroma BM. Temuan kami mengungkapkan pentingnya lingkungan mikro yang tua untuk patofisiologi leukemia. Data ini sekarang membuka pintu untuk menyelidiki obat-obatan yang secara khusus menargetkan sel-sel tua “jinak” yang mengelilingi dan mendukung AML.

Download Jurnal Disini

Tags: