Jurnal Internasional Lebih dari gen fusi: AML RUNX1-RUNX1T1

Download Jurnal Disini

Dalam edisi Darah ini, Christen et al menyelidiki kohort terbesar hingga saat ini dari 331 pasien dengan leukemia myeloid akut (AML) dan t (8; 21). [19659002] 1

Angka tersebut menggambarkan metode diagnostik dalam AML dengan t (8; 21) searah jarum jam. Pemeriksaan diagnostik meliputi morfologi (panel tengah) dan aliran sitometri, serta sitogenetika dan fluoresensi hibridisasi in situ (FISH). Pengujian berbasis rantai reaksi polimer memungkinkan deteksi spesifik transkrip fusi. Pemantauan MRD dengan tes yang sangat sensitif (misalnya, reaksi berantai polimerase kuantitatif [qPCR]) adalah standar. Dengan meningkatnya pengetahuan tentang mutasi gen tambahan dan perilaku genetik yang tidak stabil dari penyakit ini selama masa tindak lanjut dan kambuh, skrining molekuler yang komprehensif (pengurutan yang ditargetkan) akan menjadi penting.

Pasien-pasien ini memiliki AML dengan fitur morfologis spesifik seperti displasia di granulopoiesis (90% pasien) dan eosinofilia dan sebagian besar diklasifikasikan sebagai AML dengan maturasi (90%; secara formal disebut French-American-British [FAB] M2) atau AML tanpa maturasi (10%; secara resmi disebut FAB M1). 2 Subtipe AML ini juga didiagnosis dengan immunophenotyping yang menunjukkan koekspresi CD19 atau PAX5 dan CD56. Sitogenetika menunjukkan pola khas hilangnya kromosom seks dan del9q. Karakteristik ini menghasilkan RUNX1RUNX1T1 – AML yang dipetakan ditunjuk sebagai entitas Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) yang terpisah dalam kategori AML dengan kelainan genetik berulang. Diagnosis dibuat terlepas dari jumlah sel ledakan sumsum tulang. 3RUNX1RUNX1T1 –mutasi AML juga menunjukkan mutasi kerjasama sekunder pada KIT , KRAS atau NRASdan ASXL1 serta di ASXL2. 45 [19659009] RUNX1RUNX1T1 adalah salah satu gen fusi pertama yang digunakan untuk pemantauan penyakit residual minimal (MRD). 6 Berdasarkan definisi diagnostik ini, praktik klinis terbaik yang harus diikuti setelah kemoterapi standar perlu ditentukan, termasuk kebermaknaan transplantasi alogenik dalam remisi molekuler lengkap pertama (CMR). 78

Saat ini, studi sequencing besar termasuk exome sekuensing atau sekuensing seluruh genom (WES) dimungkinkan. Dalam artikel mereka, Christen dkk memberikan karakterisasi komprehensif entitas WHO spesifik ini pada 331 pasien berdasarkan skrining yang mencakup 66 gen bermutasi berulang. Mereka menemukan bahwa 95% pasien memiliki setidaknya 1 mutasi tambahan, dengan rata-rata 2,2 mutasi driver per pasien. Gen yang bermutasi berulang yang mempengaruhi jalur pensinyalan RAS / RTE terdapat pada hampir dua pertiga pasien dan regulator epigenetik lainnya di hampir separuh pasien. Beberapa gen yang sebelumnya tak terduga ditemukan bermutasi. Data menggunakan pengurutan dalam (45.000 ×) dalam 62 sampel dari pasien dalam remisi lengkap menunjukkan mutasi persisten dalam 12 sampel, termasuk 5 pasien yang reaksi rantai polimerase kuantitatif-negatif untuk RUNX1RUNX1T1 pada saat analisis. Dalam analisis multivariat, JAK2FLT3 -ITD tinggidan KITtinggi diidentifikasi sebagai faktor prognostik negatif yang signifikan. Lebih jauh, diperlihatkan bahwa sepertiga pasien yang dipelajari oleh WES baik pada saat diagnosis maupun kambuh secara genetik tidak stabil dan tidak sepenuhnya mereproduksi lanskap genetik sampel diagnostik saat kambuh.

Oleh karena itu, penelitian komprehensif ini dengan jelas menunjukkan bahwa pasien dengan AML dan t (8; 21) pada saat diagnosis harus, menurut standar emas WHO, harus dipelajari secara morfologi, immunophenotyping, dan sitogenetika. Selain itu, skrining genetika molekuler saat diagnosis tidak hanya untuk RUNX1RUNX1T1 tetapi juga untuk panel gen tampaknya diperlukan. Selain itu, temuan saat kambuh dapat memiliki implikasi untuk prognosis dan terutama setiap pengobatan yang ditargetkan. Ini mungkin sangat penting bagi pasien dalam CMR untuk RUNX1RUNX1T1 tetapi dengan mutasi sekunder masih dapat dideteksi dalam level rendah (lihat gambar).

Karena kapasitas untuk panel sequencing dan WES akan meningkat pesat di seluruh dunia selama beberapa tahun ke depan, 9 AML dengan RUNX1RUNX1T1 harus diselidiki secara komprehensif saat diagnosis, selama tindak lanjut pemantauan MRD, dan kambuh pada perawatan individual, termasuk pendekatan yang ditargetkan terhadap gen driver. Genetika saat kambuh dapat menampung informasi penting tambahan. Penelitian ini secara definitif menentukan panggung.

Download Jurnal Disini

Tags: