Jurnal Internasional Lansekap genom dan evolusi klonal leukemia myeloid akut dengan t (8; 21): sebuah studi internasional pada 331 pasien

Download Jurnal Disini

Leukemia mieloid akut dengan t (8; 21) (q22; q22) ditandai dengan heterogenitas klinis dan biologis yang cukup besar yang menyebabkan kekambuhan pada hingga 40% pasien. Kami mengurutkan wilayah pengkodean atau area hotspot dari 66 gen yang bermutasi berulang dalam kohort 331 t (8; 21) pasien. Setidaknya 1 mutasi, selain t (8; 21), diidentifikasi pada 95%, dengan rata-rata 2,2 mutasi driver per pasien. Mutasi berulang terjadi pada gen yang terkait dengan pensinyalan RAS / RTK (63,4%), regulator epigenetik (45%), kompleks cohesin (13,6%), pensinyalan MYC (10,3%), dan spliceosome (7,9%). Penelitian kami mengidentifikasi mutasi pada gen yang sebelumnya tidak dihargai: GIGYF2DHX15dan G2E3. Berdasarkan tingkat mutan tinggi, diutamakan berpasangan, dan stabilitas saat kambuh, mutasi regulator epigenetik kemungkinan terjadi sebelum memberi sinyal mutasi. Dalam 34% dari pasien RAS / RTK bermutasikami mengidentifikasi beberapa mutasi di jalur yang sama. Sequencing mendalam (~ 42.000 x) dari 126 mutasi dalam 62 sampel remisi lengkap dari 56 pasien mengidentifikasi 16 mutasi yang bertahan pada 12 pasien, di antaranya 5 kekurangan RUNX1-RUNX1T1 dalam rantai polimerase kuantitatif analisis reaksi. mutasi KITtinggi didefinisikan oleh tingkat mutan ≥25% dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas kambuh yang lebih rendah (rasio bahaya, 1,96; interval kepercayaan 95%, 1,22-3,15; P = 0,005). Bersama-sama dengan usia dan jumlah sel darah putih, JAK2FLT3 – duplikasi tandem internal tinggidan tinggi KITtinggi mutasi adalah diidentifikasi sebagai faktor prognostik yang signifikan untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan dalam analisis multivariat. Urutan seluruh exome dilakukan pada 19 pasangan diagnosis, remisi, dan trio relaps. Analisis exome-wide menunjukkan rata-rata 16 mutasi dengan tanda-tanda evolusi klon yang substansial. Berdasarkan kemiripan diagnosis dan pasangan yang kambuh, subkelompok yang stabil secara genetik (n = 13) dan tidak stabil (n = 6) dapat diidentifikasi.

Download Jurnal Disini

Tags: