Jurnal Internasional Kemajuan dengan darah yang dikurangi patogen | Jurnal Darah

Jurnal Internasional

Kemajuan dengan darah yang dikurangi patogen | Jurnal Darah
Download Jurnal Disini

Dalam edisi ini Darah van der Meer et al1 membuat kontribusi penting untuk penerapan lebih lanjut dari teknologi reduksi patogen (PRT), paradigma baru untuk meningkatkan keamanan produk darah yang ditransfusikan, 2 ke dalam praktik klinis.

Ada tiga teknologi PRT, yang semuanya didasarkan pada asam nukleat yang merusak dan dengan demikian mencegah replikasi agen infeksi yang terkontaminasi. Kemampuan PRT untuk menonaktifkan patogen adalah yang utama, tetapi PRT juga harus menjaga efek klinis dari produk darah. Uji coba oleh van der Meer et al dilakukan selama 6 tahun di 10 lokasi di 3 negara; itu secara prospektif acak dan terkontrol, dan membandingkan trombosit biasa dengan trombosit PRT yang terawat dengan sinar UV. Sebanyak 460 pasien terdaftar dalam 567 periode pengobatan transfusi (284 pasien menerima PRT dan 283 menerima trombosit biasa). Trombosit disiapkan dari whole blood dengan metode buffy coat, yang banyak digunakan di seluruh dunia, tetapi tidak di Amerika Serikat. Trombosit tersuspensi dalam plasma dan leukoreduced. Penggabungan trombosit dari beberapa unit darah utuh menghasilkan dosis trombosit yang serupa dengan yang digunakan di Amerika Serikat, meskipun jumlah unit darah yang dikumpulkan berbeda di antara negara-negara.

Meskipun penelitian dilakukan selama periode 6 tahun , para peneliti menunjukkan bahwa perawatan pasien tidak berubah secara berarti selama waktu itu, dan manajemen pasien adalah serupa di semua 3 negara. Beberapa pasien diacak dua kali ke dalam persidangan, yang tidak biasa. Para peneliti berpendapat bahwa ini tidak berpengaruh pada hasil. Trombosit disimpan selama 5 hari di Kanada (seperti yang dilakukan di Amerika Serikat) atau 7 hari di Eropa. Tidak ada perbedaan hasil antara trombosit 5 hari dan 7 hari.

Ini adalah uji coba non-inferioritas dengan titik akhir primer adalah proporsi pasien yang mengalami tingkat 2 atau lebih perdarahan di World Health Organization. Titik akhir primer bertemu dengan tingkat perdarahan 54% pada pasien pada lengan PRT dan 51% pada kelompok kontrol (P = .012). Tidak ada perbedaan dalam persentase hari-hari dengan perdarahan, tingkat tertinggi pendarahan, dan perdarahan di lokasi yang berbeda. Tingkat ini tingkat 2 dan juga lebih serius tingkat 3 atau 4 perdarahan mirip dengan uji coba tranfusi platelet acak lainnya di mana perdarahan adalah titik akhir primer atau sekunder 3⇓ [19659013] - 7 dan uji klinis tranfusi trombosit lainnya, menunjukkan bahwa pasien ini mirip dengan populasi umum pasien yang menerima transfusi trombosit.

Hampir 20% pasien dalam kelompok pengobatan dan 11,6% dari pasien dalam kelompok kontrol menerima transfusi off-protocol. Trombosit hiperkonsentrasi atau tersuspensi dalam larutan aditif trombosit dianggap off protokol untuk kelompok kontrol. Tidak jelas apakah trombosit ini akan memiliki dampak klinis yang berbeda, sehingga sangat disayangkan bahwa mereka dihilangkan dari analisis lebih lanjut.

Selain niat untuk mengobati (ITT), analisis per-protokol (PP) dilakukan . Untuk PP, episode transfusi dikeluarkan jika pasien berdarah sebelum transfusi studi pertama, tidak menerima transfusi, atau menerima> 25% transfusi off-studi. Sayangnya, ini mengakibatkan penghapusan ∼25% dari episode transfusi (425 PP vs 567 ITT) dan menghasilkan analisis yang jauh lebih kecil. Analisis PP bertenaga rendah ini tidak menunjukkan signifikansi statistik untuk noninferiority.

Perubahan besar antara ITT dan analisis PP adalah penurunan besar perdarahan (dari 51% menjadi 44%) pada kelompok kontrol, sedangkan perdarahan pada PRT kelompok pada dasarnya sama (54% vs 52%). Karena perbedaan utama antara ITT dan kelompok analisis PP adalah penghapusan banyak transfusi dari kelompok kontrol, tampak bahwa beberapa pasien dengan perdarahan telah dihapus, menyebabkan ketidakmampuan untuk membentuk noninferiority dalam analisis PP.

Tiga ujung sekunder penting poin dalam percobaan ini adalah peningkatan jumlah yang dikoreksi (CCI), jumlah transfusi trombosit, dan interval antara transfusi. CCI yang lebih rendah di lengan PRT diharapkan berdasarkan pada studi sebelumnya produk PRT 3 - 7 dan juga studi platelet radiolabel pada subjek penelitian normal. CCI yang lebih rendah kadang-kadang mengarah ke interval yang lebih pendek antara transfusi dan lebih banyak transfusi, 3 - 7 tetapi ini tidak selalu situasi dalam praktek klinis.

Seperti yang diharapkan, pasien ini mengalami beberapa kejadian buruk. Proporsi AE yang dapat ditimbulkan pada produk platelet adalah 2,8% dan 3,3% untuk kelompok kontrol dan perawatan, yang tidak berbeda.

Ada cukup data in vitro dan hewan untuk mendukung kurangnya kebutuhan untuk menyinari trombosit PRT. untuk mencegah penyakit graft-versus-host (GVHD). Ini diserahkan pada kebijaksanaan lokal. Tidak tampak bahwa iradiasi (atau kurangnya) memiliki dampak yang merugikan pada efek klinis trombosit. Tidak ada kasus GVHD yang dilaporkan

Disarankan 8 bahwa teknologi PRT ini dapat mengurangi alloimunisasi. Tingkat yang dilaporkan di sini sangat rendah (3,8% untuk kontrol dan 3,9% untuk PRT) dan dengan demikian tidak memberikan informasi bermanfaat mengenai alloimunisasi.

Pesan keseluruhan dari penelitian penting ini adalah bahwa untuk pencegahan atau pengobatan perdarahan, trombosit PRT tidak kalah dengan trombosit biasa dalam analisis ITT. Tidak ada perbedaan dalam persentase hari perdarahan atau perdarahan di lokasi yang berbeda. Jumlah trombosit posttranfusi lebih rendah dan interval antara transfusi lebih pendek seperti yang diharapkan pada kelompok PRT. Tidak ada masalah keamanan yang muncul. Ketika beberapa pasien dikeluarkan, analisis PP tidak membentuk noninferiority. Ini menimbulkan masalah nilai relatif dari 2 jenis analisis ini. Yang penting adalah kegagalan untuk membangun noninferiority tidak membentuk superioritas. Dengan kata lain, sementara ITT menetapkan bahwa 2 produk platelet memiliki efek klinis yang serupa, kegagalan signifikansi statistik dalam analisis PP tidak menetapkan bahwa kontrol trombosit lebih baik.

Laporan ini menambah pengalaman yang semakin meningkat yang menunjukkan bahwa trombosit mengalami PRT. oleh kedua teknologi terkemuka secara klinis efektif dalam hemostasis. Para penulis telah melakukan semua dari kita layanan yang hebat dengan mengembangkan data yang dapat membantu menggerakkan paradigma baru ini untuk keamanan darah ke depan menjadi penggunaan klinis yang luas.

Footnotes

  • Pengungkapan konflik kepentingan: Penulis menerima biaya konsultasi dari Fresenius Kabi, Terumo BCT, dan Haemonetics Corp

Download Jurnal Disini

Tags: