Jurnal Internasional Kehilangan sumsum tulang spesifik ABI1 menginduksi neoplasma myeloproliferative dengan fitur menyerupai myelofibrosis manusia

Download Jurnal Disini

Meskipun patogenesis myelofibrosis primer (PMF) dan neoplasma myeloproliferative lainnya (MPN) terkait dengan aktivasi konstitutif jalur JAK-STAT, inhibitor JAK tidak memiliki potensi kuratif atau MPN-stem cell-eradicating, menunjukkan bahwa mekanisme lain yang dapat ditargetkan berkontribusi terhadap patofisiologi MPN. Kami sebelumnya menunjukkan bahwa Abelson interactor 1 (Abi-1), regulator negatif Abelson kinase 1, berfungsi sebagai penekan tumor. Di sini kami menyajikan data yang menunjukkan bahwa penghapusan spesifik sumsum tulang dari Abi1 dalam model tikus baru mengarah pada pengembangan fenotip mirip MPN yang menyerupai PMF manusia. Abi1 kehilangan mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas sinyal Src keluarga kinase (SFKs), STAT3, dan NF-B. Kami juga mengamati penurunan hematopoietic stem cell self-renewal dan fitness, terbukti pada percobaan transplantasi sumsum tulang yang tidak kompetitif dan kompetitif. CD34 + progenitor hematopoietik dan granulosit dari pasien dengan PMF menunjukkan penurunan tingkat ABI1 transkrip serta peningkatan aktivitas SFK, STAT3, dan NF-B. Secara agregat, data kami menghubungkan hilangnya fungsi Abi-1 dengan pensinyalan hiperaktif SFK / STAT3 / NF-B dan menyarankan bahwa sumbu sinyal ini dapat mewakili modul regulasi yang terlibat dalam patofisiologi molekuler dari PMF.

Download Jurnal Disini

Tags: