Jurnal Internasional Kehilangan selektif reseptor autophagy p62 merusak progresivitas leukemia myeloid dan mitofag.

Download Jurnal Disini

Autophagy mempertahankan integritas sel induk hematopoietik dan mencegah transformasi ganas. Selain degradasi massal, autophagy selektif berfungsi sebagai mekanisme kontrol kualitas intraseluler dan membutuhkan reseptor autophagy, seperti p62 (SQSTM1), untuk secara khusus menjembatani kargo yang di mana-mana menjadi autophagosomes. Di sini, kami menyelidiki fungsi p62 dalam leukemia myeloid akut (AML) in vitro dan murine in vivo model AML. Kehilangan p62 mengganggu ekspansi dan kemampuan pembentukan koloni sel-sel leukemia dan latensi perkembangan leukemia yang berkepanjangan pada tikus. Ekspresi p62 tinggi dikaitkan dengan prognosis buruk pada AML manusia. Menggunakan spektrometri massa kuantitatif, kami mengidentifikasi pengayaan protein mitokondria pada imunopresipitasi p62. Hilangnya p62 secara signifikan menunda penghapusan mitokondria disfungsional, peningkatan kadar superoksida mitokondria, dan gangguan respirasi mitokondria. Selain itu, kami menunjukkan bahwa fungsi p62 yang bergantung pada autofag sangat penting untuk pertumbuhan sel dan degradasi mitokondria yang efektif oleh mitofag. Hasil kami menyoroti peran menonjol autophagy selektif dalam perkembangan leukemia, dan secara khusus, pentingnya mitofag untuk mempertahankan integritas mitokondria.

Download Jurnal Disini

Tags: