Jurnal Internasional Kehilangan Jak2V617F dan Dnmt3a bekerja sama untuk menginduksi myelofibrosis melalui peradangan yang digerakkan oleh penambah aktif

Download Jurnal Disini

Myeloproliferative neoplasma (MPNs) adalah sekelompok kanker darah yang muncul setelah akuisisi secara berurutan dari lesi genetik pada batang hematopoietik dan sel progenitor (HSPCs). Kami mengidentifikasi kerjasama mutasi antara ekspresi Jak2V617F dan kehilangan Dnmt3a yang mendorong perkembangan dari polycythemia vera tahap awal ke myelofibrosis lanjut. Menggunakan in vivo, clustered berulang kali berpotongan palindromic repeats (CRISPR) dengan protein 9 (Cas9) yang berhubungan dengan gangguan Dnmt3a di Jakoc V2176 knockin HSPC, kami menunjukkan bahwa hilangnya Dnmt3a menghambat akumulasi elemen eritroid dan menyebabkan infiltrasi fibrotik di dalam sumsum tulang dan sumsum tulang. limpa. Analisis transkripsional dan integrasi dengan kumpulan data manusia mengidentifikasi program inti ekspresi gen yang digerakkan oleh DNMT3A yang digunakan bersama di berbagai model dan konteks hilangnya Dnmt3a. Pembaruan diri dan peradangan yang menyimpang terlihat pada Dnmt3a – / – Jak2V617F HSPC, didorong oleh peningkatan aksesibilitas kromatin pada elemen penambah. Temuan ini mengidentifikasi kooperatifitas onkogenik antara hilangnya MPN yang digerakkan oleh Jak2V617F dan Dnmt3a, yang mengarah pada aktivasi pensinyalan inflamasi yang digerakkan oleh penambah HSPC.

Download Jurnal Disini

Tags: