Jurnal Internasional Jalur perdagangan membran endositik memainkan peran utama dalam risiko penyakit Parkinson

Download Jurnal Disini

ABSTRAK

Latar Belakang

PD adalah gangguan poligenik yang kompleks. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa gen dari jalur perdagangan selaput endositik telah disarankan untuk berkontribusi pada etiologi penyakit. Namun, analisis sistematis dari faktor risiko genetik jalur spesifik belum dilakukan.

Tujuan

Untuk mempelajari secara komprehensif peran jalur perdagangan selaput membran endositik dalam risiko PD.

Metode

Regresi skor disekuilibrium linkage digunakan untuk memperkirakan heritabilitas PD yang dijelaskan oleh 252 gen yang terlibat dalam jalur trafficking membran-endositik termasuk data studi asosiasi genome-wide dari 18.869 kasus dan 22.452 kontrol. Kami menggunakan jalur polimorfisme nukleotida tunggal spesifik jalur untuk menyusun skor risiko poligenik yang mencerminkan risiko kumulatif varian umum. Untuk memprioritaskan gen untuk menindaklanjuti studi fungsional, ringkasan-data berdasarkan analisis pengacakan Mendelian diterapkan untuk mengeksplorasi kemungkinan asosiasi genomik fungsional dengan ekspresi atau metilasi lokus sifat kuantitatif.

Hasil

Hasil

Perkiraan heritabilitas yang dikaitkan dengan jalur membran sel-trafficking endocytic adalah 3,58% (kesalahan standar = 1,17). Tidak termasuk gen jalur selaput trafficking PD endocytic yang sebelumnya dinominasikan, heritabilitas yang hilang adalah 2,21% (standard error = 0,42). Simulasi heritabilitas acak diperkirakan 1,44% (standar deviasi = 0,54), yang menunjukkan bahwa total heritabilitas yang dijelaskan oleh jalur trafficking membran endositik adalah 2,14%. Skor risiko poligenik berdasarkan jalur membran-trafficking endositik menunjukkan peningkatan 1,25 kali risiko PD per standar deviasi risiko genetik. Akhirnya, pengacakan Mendel mengidentifikasi 11 jalur jalur-membran trafiking endositik yang menunjukkan konsekuensi fungsional yang terkait dengan risiko PD.

Kesimpulan

Kami memberikan bukti genetik yang meyakinkan bahwa jalur perdagangan-membran endositik berperan penting dalam etiologi penyakit. Penelitian lebih lanjut tentang jalur ini diperlukan mengingat bahwa upaya kritis harus dilakukan untuk mengidentifikasi jalan potensial dalam proses biologis ini yang cocok untuk intervensi terapeutik. © 2019 International Parkinson dan Movement Disorder Society

Download Jurnal Disini

Tags: