Jurnal Internasional Interferensi klonal dari mutasi signaling memperburuk prognosis pada faktor pengikat inti leukemia myeloid akut

Jurnal Internasional

Interferensi klonal dari mutasi signaling memperburuk prognosis pada faktor pengikat inti leukemia myeloid akut
Download Jurnal Disini

Mutasi pada reseptor tirosin kinase / jalur gen signaling RAS sering terjadi pada core-binding factor (CBF) akut myeloid leukemia (AML), tetapi relevansi prognostik mereka diperdebatkan. Sebagian pasien CBF AML menyimpan beberapa mutasi gen yang memberi sinyal. Genotyping koloni dan sampel kambuh menunjukkan bahwa ini muncul dalam klon independen, sehingga mendefinisikan proses gangguan klonal (atau evolusi paralel). Gangguan klonal merembes pada kanker, tetapi mekanisme yang mendasari proses ini tetap tidak jelas, dan dampak prognostiknya masih belum diketahui. Kami menganalisis kohort dari 445 pasien dewasa dan anak-anak dengan CBF AML yang diobati dengan kemoterapi intensif dan dengan sekuensing mendalam dari 6 gen pensinyalan (KITNRASKRASFLT3JAK2CBL). Sebanyak 152 (34%), 167 (38%), dan 126 (28%) pasien tidak memendam, satu, dan beberapa klon pensinyalan (gangguan klonal), masing-masing. Interferensi klonal dari mutasi pensinyalan dikaitkan dengan usia yang lebih tua (P = .004) dan inv (16) subtipe (P = .025) tetapi tidak dengan jumlah sel darah putih atau mutasi pada gen kromatin atau cohesin. Frekuensi alel medial dari mutasi signaling adalah 31% pada pasien dengan klon tunggal atau gangguan klonal (P = .14). The repertoar KITFLT3dan NRAS / KRAS varian berbeda antara kelompok-kelompok. Gangguan klonal tidak mempengaruhi tingkat remisi lengkap atau penyakit residu minimal setelah 1-2 program, tetapi hal itu benar-benar menunjukkan kelangsungan hidup bebas peristiwa yang rendah (P <10 –4), sedangkan kehadiran dari klon pensinyalan tunggal tidak (P = .44). Hasil inferior ini tidak bergantung pada parameter klinis dan keberadaan klon pensinyalan spesifik. Hasil kami menunjukkan bahwa arsitektur klonal tertentu dapat menandai prognosis yang berbeda dalam AML.

Download Jurnal Disini

Tags: